临床药物治疗学复习笔记

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　　CHF病理生理改变

　　1)血液动力学异常：主要表现为动脉系统血液灌流不足，静脉系统淤血;多项血流动力学参数都有改变，如：心输出量(CO)、射血分数(ejectionrefaction，EF)心脏指数(CI)、左室内压最大上升速度(dp/at)降低、左室舒张末压(LVEDP)、右室舒张末压(RVEDP)和右房压(RAP)升高;

　　2)神经内分泌激活：交感神经系统、RAS、血管加压素(VP)↑，导致小血管痉挛，外周阻力增加，心率增加，血液和局部组织中ATⅡ水平升高也引起小动脉痉挛，醛固酮升高，

　　不仅加重血液动力学紊乱，还直接损害心脏，加剧CHF恶化，形成恶性循环;

　　3)心肌受损，心室重构：心肌受损，心肌负荷过重，使室壁应力增加，导致心室扩大，

　　心肌肥厚，以代偿维持心室功能，但肥大的心肌细胞处于缺血和能量饥饿状态，致使心肌死亡和纤维化。剩下的寸活心肌，负荷进一步加重并伴进行性纤维化，如此恶性循环，至不可逆心肌损害的终末阶段。

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　　环磷酰胺的体内过程是什么

　　环磷酰胺，口服吸收良好，1h血药浓度达到峰值。

　　肝和肿瘤组织内分布浓度较高，可通过血脑屏障。

　　环磷酰胺在肝脏代谢，经肾排泄，其中约30%排出物为原形或活性代谢物，对肾脏和膀胱有刺激性。

　　润滑剂|助流剂的配合方式

　　一般来说，润滑作用好的辅料的助流作用差，例如硬脂酸镁;反之助流作用好的辅料的润滑作用也差，例如滑石粉几乎不能降低推片力，所以压片时往往既需在颗粒中加入润滑剂，又需加助流剂，国内经常将滑石粉与硬脂酸镁配合应用。应当指出，滑石粉及微粉硅胶对硬脂酸镁的润滑作用有干扰，使其润滑效果降低。压片时，有时发生粘冲现象，即药片原料粘附在冲面上。粘冲的原因很多，例如冲面不光洁，颗粒太湿，原辅料的熔点低等。应针对粘冲的原因采取必要措施解决。上述润滑剂及助流剂都有防止粘冲的作用。

　　拟肾上腺素药的体内过程

　　1、吸收：口服不能产生吸收作用;皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死;一般采用静脉滴注法给药。

　　2、分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中;外源性NA很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。

　　3、代谢和排泄：与内源性NA一样，经摄取1和摄取2失去活性，经MAO和COMT代谢后经尿排出。