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第十一章 药物滥用与药物依赖性
1.、药物滥用：指非医疗目的过度地使用具有依赖性特性或依赖性潜能的精神活性药物或精神活性物质的行为，其结果必然引发药物与机体相互作用进而形成一种特殊精神状态和身体状态，导致用药人群的药物依赖性。
药物依赖性：是精神活性药物的一种特殊毒性，指在这类药物滥用的条件下，药物与机体相互作用所形成的一种特殊精神状态和身体状态。分为精神依赖性和生理依赖性两类。
身体依赖性：指药物滥用造成机体对所滥用药物的适应状态。
2、致依赖性药物的分类和特征
| 麻醉药品 1、阿片类 2、可卡因类 3、大麻类
| 精神药品 1、镇静催眠药和抗焦虑药 2、中枢兴奋药 3、致幻药 | 其他 包括烟草、酒精及挥发性有机溶剂等精神活性物质 |
| 中毒症状： ... | ||
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第八章 老年人用药
老年人的药效学特点：
1) 对中枢神经系统抑制药敏感性 升高，作用增强
2) 对某些心血管系统药物的敏感性下降
3) 对糖皮质激素促进蛋白异化作用的敏感性增高，易骨折
4) 对胰岛素和葡萄糖的代谢能力下降，故意引起低血糖反应
5) 药物相互作用增强，药物的不良反应也增强。
6) 体液免疫和细胞免疫功能均降低
(一)神经系统变化对药效学的影响
老年人学习和记忆力均减退，用药依从性差。对中枢抑制药的反应增强
(二)心血管系统变化对药效学的影响
(二)老年人体温调节能力降低
(三)老年人凝血能力减弱
(四)老年人对损害肝脏的药物耐受力下降
(五)药物相互作用增多，药物不良反应增多
(六)内分泌系统变化对药效学的影响
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第七章 新生儿及儿童用药
新生儿药动学特点：
一、药物吸收：
①经胃肠给药：胃液接近中性，不耐酸的药物吸收完全(青霉素类，青霉素、氨苄西林、阿莫西林)，生物利用度高。胃排空速度长，主要由胃吸收的β-内酰胺类吸收量好。
②胃肠外给药：易从头皮或四肢静脉滴注给药。
二、药物分布：
①体液与细胞外液容量较成人多，水溶性的β-内酰胺类、氨基糖苷类分布容积大，脂溶性地西泮分布容积相对较小，脂溶性药物易分布入脑。新生儿要避免吗啡和苯巴比妥类;磺胺、呋塞米易引起黄疸
②药物与血浆蛋白结合率：新生儿血浆蛋白含量低，药物与血浆蛋白结合率低，游离血药浓度过高，药理作用强易中毒
三、药物代谢：新生儿肝脏相对较大，硫酸结合能力好
四、药物排泄：消除慢，可造成血药浓度高。如丙磺舒、地高辛、氨基糖苷类、青霉素
新生儿窒息用25%NaHCO3加入25%葡萄糖溶液。
新生儿惊厥首选地西泮。
新生儿败血症，金球菌多见，首选大剂量青霉素加苯唑西林或氯唑西林，若青霉素耐药用一代头孢。
婴幼儿(出生一个月到三岁)用药：婴幼儿期肝脏相对大，药物代谢较新生儿高，半衰期较成人短。经肾排泄药物总消除率较成人高。吗啡。哌替啶易引起婴幼儿呼吸抑制等中毒现象，应禁用。不宜使用可待因等中枢镇咳药，以防加重气道阻塞和呼吸困难。婴幼儿腹泻，宜口服补液防止脱水和电解质紊乱，可使用调整肠微生态制剂。
儿童期用药特点：
①激素类药物不建议常用，若要使用，应严格观察和控制长期用药。如糖皮质激素
② 期应用强效抗生素易二重感染
②喹诺酮类影响软骨发育
③ 环素类影响骨骼发育
④ 霉素造血功能抑制
⑤ 氨基糖苷类，引起永久性失明和急性肾衰竭，耳毒性、肾毒性
⑥ 阿司匹林可并发肝脏脂肪变性综合征，15岁以下儿童禁用(小剂量的阿司匹林可以预防血拴形成)
⑦ 雄激素可导致骨骼闭合过早，影响生长发育，甚至可使男童早熟，女童男性化
⑧ 对乙酰氨基酚是儿科首选解热用药。
儿童用药计算法：
1.根据体重，小儿剂量=成人剂量×小儿体重/70Kg ,简单容易记，简洁
2.根据成人剂量折算
3.根据表面积计算，小儿剂量=成人剂量×小儿体表面积()/1.73，小儿体表面积=体重×0.035+0.1。10岁以上儿童，增5增加0.1 -------合理精确
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第四章 药物的临床研究
新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。
Ⅰ 期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
其内容：为药物耐受性试验与药物动力学研究。
最低病例数：20至30例，为健康受试者。
研究目的：在健康志愿者中，研究人体对药物的耐受程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为新药Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。
Ⅱ期临床试验是随机双盲对照临床试验，对新药有效性及安全性做出初步评价
目的：确定适应证，推荐临床给药剂量、给药途径与方法、每日给药次数等，评价其不良反应，并提供防治方法。
最低病例数：100例，为病人(患者)。
Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验，是治疗作用确证阶段。
目的是：进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。
最低病例数：300例，为病人(患者)
Ⅳ期临床试验：又称上市后监察，是新药临床试验的继续
其目的：考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系;改变给药剂量等，并根据进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。
最低病例数：2000例，为患者
生物等效性(BE)试验：是指用生物利用度研究的方法，以药动学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。病例数：18-24例。
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第十章 药物相互作用
1、联合用药 是指同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物联合用药的意义在于：
①提高药物的疗效
②减少药物不良反应
③延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可缩短疗程，从而提高药物疗效。
2、药物相互作用： 广义上是指联合用药，所发生的疗效变化。疗效变化虽然有多种多样表 现，但其结果只有两种可能性：作用加强或作用减弱。狭义作用是指不良药物的相互作用。
3、酶诱导：一些药物能增加肝微粒体酶的活性。它们通过这种方式加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。
酶抑制。肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制。该酶被抑制的结果，是使另一种药物的代谢减少，因而加强或延长其作用。
4. 竞争血浆蛋白结合部位
速效抗菌药如四环素、氯霉素与红霉素等，若与青霉素合用则会破换青霉素的杀菌条件。
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