去甲肾上腺素的典型不良反应

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　　第10章 肾上腺素

　　1、简述肾上腺素治疗过敏性休克的药理学基础

　　激动a受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性;激动B受体可改善心功能，缓解支气管痉挛;减少过敏介质释放，扩张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状，首选药。

　　2、简述去甲肾上腺素的临床应用

　　1.休克

　　2.上消化道出血 稀释后口服。

　　3、简述麻黄碱的临床应用

　　1.支气管哮喘 适用于轻度支气管哮喘的防治。

　　2.低血压 可用于硬膜外或蛛网膜下隙麻醉 所致低血压的防治。

　　3.鼻黏膜充血和肿胀 常用0.5%溶液滴鼻

　　4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。

　　4、简述多巴胺用于休克治疗的药理学基础：主要激动A、B和外周的多巴胺受体。

　　5、简述间羟胺取代去甲肾上腺素用于休克早期的原因

　　间羟胺可静滴也可肌内注射。

　　6、简述异丙肾上腺素的主要不良反应

　　心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至心室纤颤。本品禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等，长期使用可产生耐受性。

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　　异丙肾上腺素

　　β受体激动药。能兴奋心脏，松弛支气管平滑肌及扩张骨骼肌血管。用于支气管哮喘(可产生耐受性)，房室传导阻滞，心脏骤停，休克。禁用于冠心病，心肌炎，甲状腺机能亢进病人。(对支气管哮喘病人用量过大可因心肌缺氧而导致心律失常)。

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　　肾上腺素受阻断药

　　α受体阻断药

　　目前临床使用的α受体阻断药主要是非选择性仅受体阻断药和选择性α1受体阻断药。α受体阻断药与肾上腺素合用时，由于阻断了仅受体，肾上腺素的缩血管作用被取消，而激动β受体的舒血管作用仍然存在，故血压下降，这种将肾上腺素的升压作用翻转为降压的现象，称为“肾上腺素作用的翻转”。对主要作用于α受体的去甲肾上腺素，只能减弱或取消其升压反应而无“翻转作用”。对主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用无影响。

　　β受体阻断药

　　β受体阻断药能选择性地与β受体结合，从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用。

　　【药理作用】

　　1.β受体阻断作用

　　(1)心血管系统能减弱或阻断肾上腺素受体激动药对心脏作用，使心脏兴奋性和自律性降低，表现为心率减慢、收缩力减弱、心输出量减少、心肌耗氧量下降;机体交感张力较高如应激、运动时效果更明显。

　　(2)支气管平滑肌阻断β2受体，支气管平滑肌收缩，使呼吸道阻力增加。但这种作用较弱，对正常人影响较小。

　　(3)其他抑制糖原和脂肪分解，抑制肾素的释放。

　　2.内在拟交感活性有些β受体阻断药除能阻断受体外，还对β受体有一定激动作用，称内在拟交感活性。这种作用常被其受体阻断作用所掩盖，不易被观察到。一般认为具有内在拟交感活性的β受体阻断药作用较弱，但可减少由于β受体阻断而致的支气管收缩、心力衰竭和房室传导阻滞等不良反应。

　　3.膜稳定作用 指药物抑制细胞膜对离子的通透性，降低细胞膜的电活动。

　　【临床应用】

　　1.高血压

　　2.心律失常

　　3.缺血性心脏病

　　4.扩张型心肌病

　　5.甲状腺功能亢进

　　6.偏头痛

　　【不良反应与禁忌证】支气管哮喘患者使用β受体阻断药后，会诱发或加重哮喘的急性发作，导致患者死亡，因此本类患者禁用或慎用，即使选择性β1受体阻断药，也有很大风险。

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　　肝素应用过量易引起自发性出血。一旦发生，停用肝素，注射带有阳电荷的鱼精蛋白(protamine)，每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素。部分病人应用肝素2～14天期间可出现血小板缺乏，与肝素引起血小板聚集作用有关。

　　肝素不易通过胎盘屏障，但妊娠妇女应用可引起早产及胎儿死亡。

　　连续应用肝素3～6月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折。肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。肝、肾功能不全，有出血素质、消化性溃疡、严重高血压患者、孕妇都禁用。

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　　2016年执业药师知识点总结：肾上腺素及其制剂的分析

　　肾上腺素及其制剂的分析：

　　药物分子结构中具有烃氨基侧链，显弱碱性。具有邻苯二酚(或苯酚)结构，露置空气中或遇光、热易氧化。分子结构中具有手性碳原子，具有旋光性。

　　(一)鉴别

　　1.三氯化铁反应肾上腺素具有酚羟基，与Fe3+离子络合显翠绿色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。

　　2.氧化反应肾上腺素在中性或酸性条件下被过氧化氢氧化显血红色。

　　(二)检查

　　1.酸性溶液的澄清度与颜色：与空气接触易氧化变质，显色并在酸性溶液中的溶解度下降。

　　2.酮体的检查

　　肾上腺素由其酮体氢化还原制得，氢化不完全易引入酮体杂质。检查原理利用酮体在310nm波长有最大吸收，而肾上腺素在此波长几乎没有吸收 ，限制310nm波长处吸收值即可限定酮体含量。限量为0.06%.

　　(三)含量测定

　　1.非水溶液滴定法测定原料药含量。

　　2.盐酸肾上腺素注射液的分析

　　反相高效液相色谱法，测定注射液含量。

　　流动相中加入庚烷磺酸钠和肾上腺素生成离子对，克服了肾上腺素中碱性基团离解，在C18柱拖尾的缺陷。

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　　1.过敏反应：

　　包括即刻的过敏休克、速发的皮疹和迟发的过敏反应包括血清病、皮疹和接触性皮炎等。青霉素G过敏反应大多为皮疹反应，但应警惕可能发生威胁生命的过敏性休克。美国波士顿药物不良反应监测机构(BCDSP)报告注射青霉素过敏反应发生率为0.1%.另外一些调研结果报道过敏休克发生率为0.004%-0.04%.

　　2.惊厥：

　　大剂量青霉素G(每日2000万U-2500万U)静脉滴注可能发生惊厥或昏迷。

　　3.血液学异常反应：

　　大剂量青霉素治疗可能引起溶血性贫血。也可能引起白细胞减少。

　　4.肾损害：

　　大剂量青霉素治疗有引起肾功能衰竭与间质性肾炎的病例报告。

　　5.赫氏反应：

　　青霉素治疗梅毒可于给药后2-8小时内发生赫氏反应：发冷、发热、喉痛、头痛、心动过速、局部病变加重等。

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