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2018年初级药师考试考点:药物制剂的稳定性
一、概述
(一)研究药物制剂稳定性的目的和意义
稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一,也是确定药物制剂使用期限的主要依据。
药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三个方面。
(二)药物稳定性的化学动力学基础
化学动力学基础研究药物的降解速度与浓度的关系可用式(12-1)表示。
(12-1)
式中,dC/dt是降解速度;k是反应速度常数;C是反应物浓度;n是反应级数。
n=0为零级反应;n=1为一级反应;n=2为二级反应,反应级数是用来阐明反应物浓度对反应速度影响的大小。
(1)零级反应:反应速度与反应物浓度无关
(2)一级反应:反应速度与反应物浓度的一次方成正比,其浓度与时间的关系为:
(12-3)
(三)温度对反应速率的影响
反应温度越高,药物的降解速度也就越快。
(四)药物稳定性的预测
分解10%所需的时间(即t0.9)或(有效期)。
二、制剂中药物的化学降解途径
药物由于化学结构的不同,其降解反应也不一样,水解和氧化是药物降解的两个主要途径。其他如异构化、聚合、脱羧等反应,在某些药物中也有发生。有时一种药物还可能同时产生两种或两种以上的反应。
1.水解
(1)酯类(包括内酯)
(2)酰胺类(包括内酰胺)
2.氧化
(1)酚类
(2)烯醇类
三、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法
(一)影响药物制剂降解的处方因素和稳定化方法
1.pH值的影响
2.广义酸碱催化
3.溶剂的影响
4.离子强度的影响
5.加入表面活性剂
6.处方中赋形剂和附加剂
(二)影响药物制剂降解的环境因素和稳定化方法
1.温度
2.光线
3.空气(氧)的影响
(3)防止氧化的措施
1)配液时使用新鲜煮沸放冷的注射用水。
2)在溶液中和容器空间通入惰性气体如二...