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2018年执业药师《药学专业知识一》复习笔记(二)

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  2018年执业药师《药学专业知识一》复习笔记(二)

  巯嘌呤

  【体内过程】巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP)口服吸收不完全,在肝脏有首过消除,口服生物利用度约5%~37%,个体差异大。静注血浆半衰期约50min.主要在肝代谢,少部分以原形由尿排出。

  【药理作用】本品为嘌呤类拮抗剂,在体内被酶催化变成6-巯肌苷酸后,可抑制肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成。也可代谢为伪代谢物掺入DNA.巯嘌呤主要影响s期细胞,是周期特异性药物。

  【临床应用】主要用于治疗急性白血病,但起效慢。本品对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有一定疗效。对慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病等基本无效。本品尚可作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植。

  【不良反应】主要毒性为骨髓抑制,但发生比叶酸拮抗剂类缓慢得多。此外,还可产生高尿酸血症。成人中厌食、恶心或呕吐的发生率约为25%,胃炎和腹泻罕见。儿童的消化道反应比成人少见。约1/3成人可发生黄疸。此外可有脱发和致畸胎作用。

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  2018年执业药师《药学专业知识一》复习笔记(一)

  乙酰半胱氨酸的作用及应用

  乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)性质不稳定,能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂,变成小分子的肽链,从而降低痰的粘滞性,易于咳出。雾化吸入用于治疗粘稠痰阻塞气道,咳嗽困难者。紧急时气管内滴入,可迅速使痰变稀,便于吸引排痰。有特殊臭味,可引起恶心、呕吐。对呼吸道有刺激性,可致支气管痉挛,加用异丙肾上腺素可以避免。支气管哮喘患者慎用。滴入气管可产生大量分泌液,故应及时吸引排痰。雾化吸入不宜与铁、铜、橡胶和氧化剂接触,应以玻璃或塑料制品作喷雾器。也不宜与青霉素、头孢菌素、四环素混合,以免降低抗生素活性。

  高效利尿剂的不良反应

  高效利尿剂有呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸),依他尼酸(etacrynic acid,利尿酸),布美他尼(bumetanide)。

  高效利尿剂的不良反应:

  1.水与电解质紊乱常为过度利尿所引起,表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。低血钾症的症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等,严重时可引起心肌、骨骼肌及肾小管的器质性损害及肝昏迷,故应注意及时补充钾盐,加服留钾利尿药可避免或减少低血钾的发生。长期应用还可引起低血镁、K+和Mg2+之间的内在关系已明确,当低血K+与低血Mg2+同时存在时,如不纠正低血Mg2+,即使补充K+也不易纠正低血钾。

  2.高尿酸血症和高氮质血症前者主要由利尿后血容量降低、胞外液浓缩,使尿酸经近曲小管的再吸收增加所致。另一原因是利尿药和尿酸经有机酸分泌途径排出时相互竞争,长期用药时多数病人可出现高尿酸血症,但临床痛风的发生率较低。

  3.胃肠道反应表现为恶心、呕吐、上腹部不适,大剂量时尚可出现胃肠出血。

  4.耳毒性呈剂量依赖性,表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋,依他尼酸最易引起,且可发生永久性耳聋。组织学检查发现耳蜗管基底膜毛细胞受损伤,内淋巴电解质成分改变,如Na+、Cl-浓度的升高等可能与耳毒有关,耳毒性主要发生在肾衰者使用高剂量利尿药时。布美他尼的耳毒性最小,为呋塞米的1/6,对听力有缺陷及急性肾衰者宜选用布美他尼。

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