执业药师西药学2017辅导讲义之内分泌系统疾病用药

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  第八章 内分泌系统疾病用药

  第一节 肾上腺糖皮质激素

  (1)糖皮质激素——肾上腺皮质束状带分泌,可调节糖、蛋白质、脂肪代谢——应用最多。

  (2)盐皮质激素——球状带分泌,调节水、电解质代谢。

  (3)氮皮质激素(孕激素、雌激性和雄激素)——(补充:网状带分泌)作用于性器官。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  1.药理作用:一抗炎来二免疫,三抗毒素四抗休。

  血液五多和两少,诱发三高能退烧。

  (1)抗炎:抑制感染性/非感染性炎症——

  “万能灵药”。

  ①减轻充血、降低毛细血管的通透性;

  ②抑制炎症细胞(淋巴、粒、巨噬细胞)向炎症部位移动;

  ③阻止炎症介质发生反应;

  ④抑制吞噬细胞功能,稳定溶酶体膜,阻止补体参与炎症反应;

  ⑤抑制炎症后组织损伤的修复——延迟愈合。

  【补充】激素的抗炎是“穿着石棉衣站在火里”

  ——不怕火烧——但不灭火——不杀菌,不杀病毒。

  【注意!】

  使用不当——

  感染扩散、创面愈合延迟。

  【补充:抗炎实质】

  抗炎不抗菌,抗炎不抗因,治标不治本。

  实质:提高了机体对炎症的反应性;

  不足——降低了机体的防御机能。

  (2)免疫抑制:

  抑制巨噬细胞吞噬功能,使淋巴细胞溶解——辅助性T细胞(Th)减少更显著。

  降低自身免疫性抗体水平。

  ——缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状,对抗异体器官移植的排异反应。

  (3)抗毒素:

  提高机体对有害刺激的应激能力,减轻细菌内毒素对机体的损害,对感染毒血症的高热有退热作用。

  (4)抗休克:

  解除小动脉痉挛,增强心肌收缩力,改善微循环。

  (5)对代谢的影响——升糖、解蛋、移脂、保钠。

  ①糖——增高肝糖原,升高血糖(诱发糖尿病);

  ②脂肪——(诱发高血脂)改变身体脂肪分布——向心性肥胖;

  ③蛋白质——提高分解;

  ④电解质——增强钠离子再吸收(水钠潴留),及钾、钙、磷排泄(低钾、骨质疏松)。

  (6)对血液和造血系统的作用:

  ①增加5——红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原浓度(缩短凝血时间)、(补充中性粒细胞)。

  ②减少2——嗜酸粒细胞、淋巴细胞。

  (7)其他作用:

  ①提高中枢神经系统的兴奋性——(诱发癫痫);

  ②促进胃酸及胃蛋白酶分泌——(诱发溃疡);

  ③减轻结缔组织的病理增生。

  2.临床应用

分 类

药 物

短 效

可的松、氢化可的松

中 效

泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙

长 效

地塞米松、倍他米松

  (1)替代疗法——肾上腺皮质功能减退、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。

  (2)严重感染并发的毒血症:中毒性痢疾、中毒性肺炎、暴发型流行性脑脊髓膜炎、暴发型肝炎等。

  (3)自身免疫性疾病:风湿热、类风湿关节炎、全身性红斑狼疮和肾病综合征。异体器官移植术后免疫排异反应。

  (4)过敏性疾病:荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克——(补充次选药,首选:肾上腺素)。

  (5)缓解急性炎症的各种症状,并可防止炎症后遗症,如组织粘连、疤痕。

  用于:结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎和烧伤等。

  (6)休克。

  (7)血液系统疾病:白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血、白细胞及血小板减少。

  (8)其他:肌肉和关节劳损,严重天疱疮、剥脱性皮炎,溃疡性结肠炎及甲状腺危象。

  3.使用方法

  (1)小剂量代替疗法——生理需要量——原发/继发慢性肾上腺皮质功能不全。

  (2)一般剂量长期疗法——结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心视网膜炎、恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病。

  (3)大剂量冲击疗法——严重中毒性感染及休克,时间不超过3日。

  (二)典型不良反应

  1.医源性库欣综合征——满月脸、向心性肥胖、紫纹、皮肤变薄、痤疮;

  【诱发三高!】

  2.血糖升高、糖尿病倾向;

  3.血钙和血钾降低、水钠潴留——补充高血压);

  4.血胆固醇升高、血脂肪酸升高;

  5.骨质疏松症、病理性骨折;股骨头坏死、肌痛、肌无力、肌萎缩。

  6.诱发或加重——消化道溃疡、溃疡穿孔;

  7.诱发感染——真菌与病毒感染、结核病加重;

  8.创面或伤口愈合不良。

  9.补充——诱发精神症状、青光眼。

  马上小结:糖皮质激素的不良反应


不良反应

A.库欣综合征——肾上腺皮质功能亢进综合征
B.诱发三高
C.诱发溃疡
D.诱发感染
E.诱发青光眼
F.诱发骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟
G.诱发或加重精神疾病(精神病或癫痫病

  (三)禁忌证

  1.严重精神病或癫痫病史者、活动性消化性溃疡病或新近胃肠吻合术者、骨折患者、创伤恢复期患者、角膜溃疡者、肾上腺皮质功能亢进者、严重高血压、糖尿病患者。

  2.妊娠早期。

  3.抗菌药不能控制的感染——水痘、真菌感染;结核、细菌和病毒感染。

  (四)药物相互作用

  (1)苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平等肝药酶诱导剂可加快糖皮质激素代谢,合用时——增加糖皮质激素剂量。

  (2)地尔硫(艹卓)、酮康唑和伊曲康唑能升高甲泼尼龙的血浆浓度——合用时减少激素用量。

  (3)与噻嗪类利尿剂或两性霉素B均能促使排钾——合用时注意低血钾。

  (4)与水杨酸盐(如阿司匹林)合用——消化性溃疡。

  二、用药监护

  (一)使用原则

  能局部,不全身;

  能小剂量,不大剂量;

  能短期,不长期。

  激素依赖性的哮喘患者——以吸入替代口服给药。并在吸入后常规漱口,避免残留药物诱发口腔真菌感染和溃疡。

  (二)特殊人群

  (1)儿童——监测生长和发育情况。

  (2)老年人——预防消化道溃疡、感染、骨质疏松症和高血压等;精神病史者避免使用。

  (3)可的松和泼尼松——为前药,需在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效——严重肝功能不全者宜选择:氢化可的松或泼尼松龙。

  (4)长期使用须定期监测血糖和尿糖;注意白内障、青光眼或眼部感染、血清电解质紊乱、大便隐血、血压。

  (三)注意应用的时辰性

  人体糖皮质激素的分泌具昼夜节律性,一日上午8时左右为分泌高潮,随后逐渐下降,午夜12时为低潮。

  应用外源性糖皮质激素——采用隔日1次给药法,将48h用量在早晨8时一次服用——对下丘脑、垂体、肾上腺皮质抑制较轻,不良反应较少。

  (四)停药时宜缓慢

  逐渐减量,不宜骤停——以免复发(反跳现象)或出现肾上腺皮质功能不足症状。

  【补充糖皮质激素——医源性皮质功能减退】

  三、主要药品

  1.氢化可的松

  2.地塞米松

  盐皮质激素活性很弱——水钠潴留作用较弱——不用于原发性肾上腺皮质功能不全症的替代治疗。

  3.泼尼松

  4.泼尼松龙

  5.甲泼尼龙

  6.曲安奈德

  用于各种皮肤病(如神经性皮炎、湿疹、牛皮癣等)、过敏性鼻炎、关节痛、支气管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、急性扭伤、风湿性关节炎、慢性腰腿痛及眼科炎症。

  【注意】

  不宜作静脉注射,使用前应将药瓶充分摇匀,使药液成一均匀悬浮液。

  关节腔内注射可能引起关节损害。

  长期用于眼部可引起眼内压升高。

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