第二节 白细胞减少症及其药物治疗
外周血白细胞计数低于4×109/ L，称为白细胞减少症;中性粒细胞绝对值低于1.5×109/ L，称为粒细胞减少症;而中性粒细胞绝对值低于0.5×109/ L，称为粒细胞缺乏症。急性粒细胞缺乏症是指在某种因素下，短时间内外周血粒细胞陡降乃至完全缺乏，伴发热、严重感染的综合征。临床常用于治疗白细胞减少的药物有肌苷、重组人粒细胞集落刺激因子和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等。
重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)可刺激中性粒细胞生成，缩短化疗相关的中性粒细胞减少时间和降低相应的脓毒血症发生率，但是没有证据提示rhG-CSF能够改善患者中性粒细胞减少症的总体生存率。在重症粒细胞减少或缺乏时选用rhG-CSF通常能提高患者的中性粒细胞计数。应用时间过长，rhG-CSF可能会增加髓性肿瘤的风险。
鲨 肝 醇
Batiol
【药理学】本品即α-正十八碳甘油醚，为动物体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较多，可能是体内造血因子之一。有促进白细胞增生及抗放射线的作用，还可对抗由于苯中毒和细胞毒类药物引起的造血系统抑制。
【适应证】用于防治因化疗、放疗及其他原因所造成的白细胞减少症及贫血症。
【不良反应】治疗剂量偶见口干、肠鸣亢进。
【注意事项】治疗期间，每周应检查白细胞数。临床疗效与剂量关系较大，如用量高于或低于最适当剂量时，效果均降低。
【用法与用量】口服: ①成人：一日1～3片(50～150mg)，分3次服，4～6周为一疗程。②儿童：一次1～2mg/kg，一日3次。
【制剂和规格】片剂[省基，医保乙]:50mg。
【贮藏】密闭保存。
肌 苷
Inosine
【药理学】本品能直接透过细胞膜进入体细胞，活化丙酮酸氧化酶类，从而使处于低能缺氧状态下的细胞能继续顺利进行代谢，并参与人体能量代谢与蛋白质的合成。
【适应证】用于血小板减少、白细胞减少症、各种急慢性肝炎、心脏病等，也用于中心性视网膜炎、视神经萎缩，以及预防和解除锑剂、二氯对二甲苯等药物所引起的心脏或肝脏的毒性反应等。
【禁忌证】对本品过敏者禁用。
【不良反应】可引起轻度腹泻，胃部不适。静注引起脸潮红、恶心、胸部烧灼感。
【药物相互作用】⑴不能与氯霉素、双嘧达莫、硫喷妥钠等注射液配伍。⑵可与葡萄糖、氯化钠、氨基酸、各种水溶性维生素等注射液混合后静滴或静注。
【用法与用量】⑴口服：①成人，每次200～600mg，每日3次;②小儿，每次100～200mg，每日3次。⑵肌内注射：每次100～200mg，每日1～2次。⑶静脉注射或滴注：每次200～600mg，每日1～2次。
【制剂和规格】片剂[省基，医保乙]：200mg。注射剂[省基，医保甲]：2ml:0.2g。
【贮藏】遮光，密闭保存。
辅酶A
C0enzyme A
【药理学】为体内乙酰反应的辅酶，参与体内乙酰化反应，对糖、脂肪、蛋白质的代谢起重要作用。
【适应证】主要用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜、功能性低热等，对脂肪肝、肝性脑病、急慢性肝炎、冠脉硬化、慢性动脉炎、心肌梗死、慢性肾功能减退引起的肾病综合症、尿毒症等可作为辅助治疗药。
【禁忌证】急性心肌梗死禁用;对本品过敏者禁用。
【不良反应】尚不明确。
【药物相互作用】与三磷酸腺苷、细胞色素C等合用效果更好。
【用法与用量】静脉滴注：一日1-2次或隔日1次，每次50-100u，临用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后使用;肌内注射：一日1次，每次50-200u;临用前用氯化钠注射液2ml溶解后注射。
【制剂和规格】注射剂[省基，医保乙]：100u。
【贮藏】遮光，密闭保存。
维生素B4
Vitamin B4
【药理学】维生素B4是核酸的组成部分，在体内参与RNA和DNA合成，当白细胞缺乏时，它能促进白细胞增生。
【适应证】用于防治各种原因引起的白细胞减少症、急性粒细胞减少症，尤其是对肿瘤化学和放射治疗以及苯中毒等引起的白细胞减少症。
【不良反应】推荐剂量下，未见明显不良反应。
【注意事项】由于此药是核酸前体，应考虑是否有促进肿瘤发展的可能性，权衡利弊后选用。
【用法与用量】口服：①成人，每次10～20mg，一日3次。②小儿，每次5～10mg，每日2次。
【制剂和规格】片剂[省基，医保乙]：10mg。
【贮藏】避光，密闭保存。
氨肽素
Amino Polypeptide
【药理学】氨肽素是从动物脏器提取的活性物质。能增强机体代谢和抗病能力，有助于血细胞增殖分化、成熟与释放，对提升白细胞和血小板均有较好的作用。
【适应证】用于原发性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、白细胞减少症。也可用于银屑病。
【禁忌证】对本品过敏者。
【不良反应】尚无。
【药物相互作用】尚不明确。
【用法与用量】口服。一次5片，一日3次。儿童用药酌减。
【制剂和规格】片剂[省基，医保乙]：0.2g。
【贮藏】避光，密闭保存。
重组人粒细胞集落刺激因子
Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulat-ing Factor(rHuG-CSF，G-CSF)
【药理学】本品能促进中性粒细胞的分化、增殖，并具有促进成熟的中性粒细胞由骨髓释放及机能增强的作用。试验证明，本品与存在于中性粒细胞前驱细胞及成熟中性粒细胞上的受体相结合而起作用。
【适应证】用于骨髓移植后促进中性粒细胞增加，亦用于肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症、骨髓异化综合征引起的中性粒细胞减少症、再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症以及先天性、特发性中性粒细胞减少症。
【禁忌证】⑴对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表达的其他制剂过敏者禁用。⑵严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。⑶骨髓中幼稚粒细胞未显著减少的骨髓性白血病患者或外周血中检出幼稚粒细胞的骨髓性白血病患者。
【不良反应】发生率为8.9%，主要有腰痛、胸痛、背痛、颈痛、发热、胸部不适、恶心、呕吐、食欲不振等，其他有倦怠感、关节痛、心悸等。临床化验发现检查值异常，主要有碱性磷酸酶上升(6%)、乳酸脱氢酶上升(5%)、谷草转氨酶与谷丙转氨酶亦上升(1.1%)，其他如尿酸及血清肌酐上升等。
【注意事项】⑴本品应在化疗药物给药结束后24～48小时开始使用。⑵使用本品过程中应定期每周监测血象2次，特别是中性粒细胞数目变化的情况。⑶对髓性细胞系统的恶性增殖(急性粒细胞性白血病等)本品应慎重使用。⑷长期使用本品的安全有效性尚未建立，曾有报导可见脾脏增大。虽然本品临床试验未发生过敏反应病例，但国外同类制剂曾发生少数过敏反应(发生率<1/4000)，可表现为皮疹、荨麻疹、颜面浮肿、呼吸困难、心动过速及低血压，多在使用本品30分钟内发生，应立即停用，经抗组织胺、皮质激素、支气管解痉剂和(或)肾上腺素等处理后症状能迅速消失。这些病例不应再次使用致敏药物。
【用法与用量】⑴促进骨髓移植后的中性白细胞增加:①成人或儿童于骨髓移植手术后次日至第5日，静滴，每次300μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L(白细胞10×109/L)以上时，应减量或停药。②因癌症化疗而引起中性粒细胞减少症:成人中性粒细胞低于1×109/L(白细胞2×109/L)，儿童中性粒细胞低于0.5×109/L(白细胞1×109/L)，于化疗后皮下注射，每次50μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L(白细胞10×109/L)以上时，可减量或停药。本品亦可静滴，成人或儿童每次100μg/m2，每日1次。如急性白血病化疗后，白细胞低于1×109/L，且骨髓中的芽球很少，无法认出末梢血液中的骨髓中幼稚细胞时，成人或儿童静滴，每次200μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L(白细胞增至10×109/L)以上时，可减量或停药。⑵骨髓异化综合征引起的中性粒细胞减少症:成人中性粒细胞低于1×109/L时静滴，每次100μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L以上时，视病情减量或停药。⑶再生障碍性贫血而引起的中性粒细胞减少症:成人或儿童中性粒细胞低于1×109/L时静滴，每次400μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L以上时，可视病情减量或停药。⑷先天性、特发性中性粒细胞减少症:成人或儿童中性粒细胞低于1×109/L时皮下注射，每次50μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L以上时，视病情减量或停药。以上用量均按年龄、病情可适当增减。
【制剂和规格】注射剂[医保乙]：75μg， 150μg。
【贮藏】密封，贮于冷处(2～10℃)，避免冻结。
重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子
Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony
Stimulating Factor(rhu GM-CSF)
【药理学】本品是由基因工程技术制成的一种蛋白质，经纯化成冻干粉剂。为一种调节造血和白细胞功能所必需的蛋白质。是水溶性的非糖基化的蛋白质，由127个氨基酸系列组成，分子量为14477。其作用:①能刺激粒细胞和巨噬细胞等白细胞的增殖、分化和活化作用，从而增强造血功能;②增强中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及单核细胞的多种功能。③提高效应细胞吞噬细菌及消灭癌细胞等免疫活动的能力。免疫调节的功能表现在抗真菌和抗感染方面。
【适应证】用于治疗和预防因骨髓抑制引起的白细胞减少症，治疗骨髓衰竭病人的白细胞下降，预防白细胞减少而引起的感染，还可用于因感染而引起的中性粒细胞下降，使恢复加快。
【禁忌证】⑴对rhGM-CSF或该制剂中任何其他成分有过敏史的病人。⑵自身免疫性血小板减少性紫癜的病人。
【不良反应】发热反应:如流感样症状、骨痛、肌痛、倦乏、头痛，可用对乙酰氨基酚处理。严重毒性反应:如毛细血管漏泄综合征、液体滞留、水肿、心包渗液或胸膜渗液，连续输注本品的反应率比短程静注为高，权衡效果和毒性，认为采用日剂量200μg/m2为好。罕见反应:如变态反应、支气管痉挛、心力衰竭、室上性心律不齐、高血压、呼吸困难、心包炎、肺水肿、晕厥、精神错乱、脑血管病等。偶有血清蛋白水平降低。血小板暂时性减少、毛细管渗透综合征，有可能进一步成为急性呼吸窘迫综合征。
【注意事项】⑴本品不应与抗肿瘤放、化疗药同时使用，如要进行下一疗程的抗肿瘤放、化疗，应停药至少48小时后，方可继续治疗。⑵孕妇、高血压患者及有癫痫病史者慎用。⑶用药期间定期检查血象。
【药物相互作用】⑴本品与化疗药物同时使用，可加重骨髓毒性，因而不宜与化疗药物同时使用，应于化疗结束后24～48小时使用。⑵本品可引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有血浆白蛋白高结合的药物应注意调整药物的剂量。⑶注射丙种球蛋白者，应间隔1个月以上再接种本品。
【用法与用量】①癌症化疗:皮下注射，每次5～10μg/kg，每日1次，使用本品必须在化疗停止1天后使用，并持续7～10天，停药后48小时后再进行下一个疗程。②骨髓移植:静滴，每次5～10μg/kg，每日1次，连续滴注4～6小时，继续使用到中性粒细胞≥1×1010 /L达3天之久。③骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血:皮下注射，每次3μg/kg，每日1次，连用2～4天。④艾滋病(AIDS):皮下注射，单独用药，每日1μg/kg;与叠氮胸苷或叠氮胸苷.α-干扰素合用时，本品用量为1～3μg/kg，每日1次;如与更昔洛韦合用时，每次3～5μg/kg，每日1次。2～4天见效后，每隔3～5天调整1次剂量。
【制剂和规格】注射剂[医保乙]：150μg。
【贮藏】遮光，于2～8℃密封保存。