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2018年执业药师《药学知识二》知识点(八)

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  2018年执业药师《药学知识二》知识点(八)

  亲水胶体的稳定性

  主要靠其强的溶剂化作用与胶粒的水化层。由于胶粒周围的水化层阻碍了粒子的相互聚结,水化层越厚,稳定性越大。因此,凡能破坏胶粒水化层的因素,均能引起亲水胶体的不稳定。如在亲水胶体中添加少量电解质时,不会因相反电荷的离子作用而引起凝结。一旦水化层被除去,形成了疏水胶粒后,则很容易发生凝结面析出沉淀。例如阿拉伯胶、琼脂等胶液中添加乙醇脱水后,胶粒失去水化层,遇阳离子即发生凝结。同样,若在亲水胶体中加入大量电解质,由于电解质离子本身具强烈的水化性质,加入后,脱掉了胶粒的水化层,也必引起凝结与沉淀。此作用称为盐析。

  在亲水胶体中加入大量乙醇、丙酮、糖浆等脱水剂,亦可使溶剂化了的胶粒水化层破坏,脱水而析出。或者虽未析出,但对电解质的敏感性增加而更易盐析。

  亲水胶体若久经光、热、空气等影响而发生化学变化,其变化产物又具有较小的溶解度时,也会出现凝结现象。如在胶体溶液中加入不相混合的液体后通电,或猛烈振摇,或煮沸、冰冻时,均能产生部分或全部胶粒的凝结。紫外线与X射线亦能使胶液对电解质敏感。

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  眼膏剂的制剂通则

  (一)定义

  眼膏剂系指物与适宜基质制成供眼用的豪剂。

  (二)国家标准

  有关规定眼膏剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定。

  1.所用的器具、容器等肥适宜的方法清洁、来菌。基质应融化后滤过,并经150℃灭菌至少1小时。

  2.眼膏剂中所用的药物,可先配成或研细过筛使颗粒细度符合要求,再与基质研和均匀;选用的基质应便于药物分散的吸收,与要时可酌加抑菌剂待附加剂。

  3.眼膏剂应均匀、细腻,易涂于眼部,对眼部无剌激性。

  4.眼豪剂所用的包装容器紧密,易于防止污染方便使用,并不应与药物或基腩发生理化作用。

  5.眼膏剂应置遮光,灭菌容器中密封储存。

  (三)金属性

  异物除另有规定外,取供试品10支,分别将全部内容物置直径为6cm、底部平整、光滑、没有可见异物的平底培养皿中,加盖,在80-85℃保温2小时,使眼膏摊布,放冷至凝固后,反转培养皿,置适合的显微镜台上,用聚光灯以45℃角的入光向皿底照明,检视大于50μm具有光泽的金属性异物数。10支中每支内含金属性异物数超过8粒者不得多于1支,其总数不得过50粒;如有超过,应复试20支;初、复试结果合并计算30支中每支内含金属性异物数超过8粒者不得多于3支,且总数不得超过150粒。

  (四)颗粒细度

  取供试品,在显微镜下检视,不得有大于75μm的药物颗粒。

  (五)致病菌

  按卫生部《药品卫生标准》的规定检查,不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。

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  气雾剂的优点

  1.药物直接到达作用部位,分布均匀,起效快;

  2.药物密闭于不透明的容器中不易被污染,不与空气中的氧或水分接触,提高了药物的稳定性;

  3.不经过胃肠道系统,可以完全避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首关效应,提高药物的生物利用度;

  4.由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的,所以可减少对创面的刺激性;

  5.定量阀门控制剂量比较准确,并可以单剂量或多剂量给药。

  固体剂型的制备工艺

  在固体剂型的制备过程中,首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装,可获得散剂;如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装,即可得到颗粒剂;如将制备的颗粒压缩成形,可制备成片剂;如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中,可制备成胶囊剂等。对于固体制剂来说物料的混合度、流动性、充填性显得非常重要,如粉碎、过筛、混合是保证药物的含量均匀度的主要单元操作,几乎所有的固体制剂都要经历。固体物料的良好流动性、充填性可以保证产品的准确剂量,制粒或助流剂的加入是改善流动性、充填性的主要措施之一。

  在固体剂型的制备过程:药物→粉碎→过筛→混合→造粒→压片

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  药物的配伍变化

  药物的配伍变化指多种药物或其制剂配合在一起使用时,常引起药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化,这些变化统称为药物的配伍变化。配伍变化符合用药目的和临床治疗需要的称为合理性配伍变化;否则称为不合理性配伍变化。不合理性配伍变化能设法纠正的称为配伍困难,否则就称为配伍禁忌。

  研究药物制剂配伍变化,是为了能根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用,预测药物的配伍变化,探讨其产生变化的原因,给出正确处理或防止的方法,设计合理的处方、工艺,进行制剂合理配伍,避免不良药物配伍,保证用药安全、有效。

  配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。但有些药物的配伍则往往同时发生几种变化,如由于发生化学变化而使效价下降或产生有毒物质,则同时可引起药理上的变化。

  青霉素浓缩法

  利用青霉素特异性地杀死野生型细胞、保留营养缺陷型细胞的方法。青霉素能抑制细菌细胞壁的合成,所以只能杀死生长繁殖中的细菌,而不能杀死停止分裂的细菌。在只能使野生型生长而不能使突变型生长的选择性液体培养基中,野生型被青霉素杀死,而突变型则不被杀死,从而淘汰野生型,使突变型得以浓缩。可适用于细菌和放线菌,是营养缺陷型突变体筛选的常用方法之一。

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  靶向制剂的分类

  从靶向达到的部位可分为三类,即一级指达特定的靶组织或靶器官,二级指特定的靶细胞,三级指细胞内的某些特定的靶点的靶向制剂。

  按作用方式分为:

  1.被动靶向制剂:即自然靶向制剂,这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解高分子物质作为载体将药物包裹或嵌入其中制成的微粒给药系统。

  被动靶向的微粒经静脉注射后其在体内的分布首先取决于粒径的大小,小于100nm的纳米囊或纳米球可缓慢积集于骨髓;小于3μm时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细管床以机械滤过方式截留,被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡。微粒的表面性质对分布起重要作用。

  2.主动靶向:用修饰的药物载体作为“导弹”将药物定向地输送到靶区。

  3.物理化学靶向制剂:是用物理和化学法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

  气雾剂的缺点

  1.气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备,成本较高;

  2.气雾剂具有一定的压力,遇热和受撞击后可能发生爆炸;

  3.由于含有抛射剂,具有一定的毒性,故不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用;

  4.作为主要用途的吸入气雾剂,药物在肺部吸收,干扰因素较多,吸收不完全且变异性较大;

  5.抛射剂因高度挥发而有致冷效应,多次喷射于受伤的皮肤或其他创面,可引起不适或刺激。

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  盐酸莫雷西嗪的制法

  在吩噻嗪-2-氨基甲酸乙酯溶于无水甲苯的溶液中,滴加3-氯丙酰氯,回流反应,加入活性炭进行热过滤,经处理得到10-(3-氯丙酰基)吩噻嗪-2-氨基甲酸乙酯。将该化合物溶于甲苯,加入吗啉反应。经后处理即得莫雷西嗪。莫雷西嗪用甲苯萃取,萃取液用无水硫酸镁干燥。往该无水甲苯溶液中,加入氯化氢的无水乙醚溶液,沉淀出盐酸莫瑞西嗪,再用二氯甲烷重结晶,得盐酸莫雷西嗪。

  萘普生钠的性状

  萘普生钠为白色或类白色结晶性粉末;无臭;微有引湿性。

  萘普生钠在水中易溶,在甲醇中溶解,在乙醇中略溶,在丙酮中极微溶解。在氯仿或甲苯中几乎不溶。

  比旋度:本品0.5g,加水6ml,滴加1mol/L盐酸溶液2.4ml,边滴加边振摇,析出沉淀后,沉淀用水洗涤至中性,105℃干燥至恒重,精密称定,加氯仿制成每1ml中含10mg的溶液。依法测定,比旋度为+63°至+69°。

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  片剂常用的润湿剂与黏合剂

  润湿剂:指可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。润湿剂本身无粘性或粘性不强,但可润湿片剂物料并诱发物料本身的粘性,使之能聚结成软材并制成颗粒。粘合剂是粘性物质。

  1.蒸馏水:不易混合均匀,制成的颗粒硬度不一致,片剂易出现麻点、不易崩解。

  2.乙醇:30-70%,迅速搅拌、立即制粒、以减少挥发。

  3.淀粉浆:常用。8%-15%.冲浆法、煮浆法。淀粉糊化后有粘性。

  4.羧甲基纤维素钠(CMC-Na):1%-2%.粘性强。

  5.羟丙基纤维素(HPC):湿法制粒粘合剂和粉末直接压片的粘合剂。

  6.甲基纤维素(MC)和乙基纤维素(EC):MC溶于水。EC不溶于水,缓控释制剂用得多。

  7.羟丙基甲基纤维素(HPMC):水溶液。常用浓度2%-5%.

  8.其它:10%-20%明胶溶液,50%-70%的蔗糖溶液,3%-5%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)水溶液或醇溶液。

  片剂常用的填充剂

  填充剂:用以增加片剂的重量和体积,利于压片的辅料。

  1.淀粉:便宜,可压性差。淀粉/糖粉/糊精混合使用。另作崩解剂,淀粉浆作黏合剂。

  2.糖粉:粘和力强,吸湿性强,片剂硬度大,口含片和可溶性片剂中多用(矫味作用)。

  3.糊精:淀粉部分水解得到的产物。黏附力强,硬度大,吸附性强。

  4.乳糖:优良的片剂填充剂。用喷雾干燥法制得的乳糖粒子接近球型,流动性和可压性好,可供粉末直接压片。

  5.可压性淀粉:又称预胶化淀粉。流动性、可压性、润滑性好,可用于粉末直接压片。

  6.微晶纤维素(MCC):流动性、可压性好,结合力强,对药物有较大的容纳量,可用于粉末直接压片。用量达20%时崩解较好。

  7.无机盐类:硫酸钙(含两个分子的结晶水);磷酸氢钙;药用碳酸钙等。对四环素的吸收有影响。

  8.甘露醇:流动性差,价格贵。用于咀嚼片的填充剂。

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  冻干粉针剂的优点

  一、冷冻干燥在低温下进行,因此对于许多热敏性的物质特别适用。如蛋白质、微生物之类不会发生变性或失去生物活力。因此在医药上得到广泛地应用。

  二、在低温下干燥时,物质中的一些挥发性成分损失很小,适合一些化学产品,药品和食品干燥。

  三、在冷冻干燥过程中,微生物的生长和酶的作用无法进行,因此能保持原来的性状。

  四、由于在冻结的状态下进行干燥,因此体积几乎不变,保持了原来的结构,不会发生浓缩现象。

  五、干燥后的物质疏松多孔,呈海绵状,加水后溶解迅速而完全,几乎立即恢复原来的性状。

  六、由于干燥在真空下进行,氧气极少,因此一些易氧化的物质得到了保护。

  七、干燥能排除95-99%以上的水份,使干燥后产品能长期保存而不致变质。

  钙剂的分类

  一、无机钙类及其制剂:其水溶性小,但能在胃酸中溶解,含钙量高,是所有药用钙盐中含钙量最高的一种,且价格低廉,是目前应用最广的补钙剂,但此类钙剂可引起嗳气、便秘等不良反应,胃酸缺乏者会影响其吸收,老年人选用时应注意。如纳米钙主要成分碳酸钙、甘露醇、枸橼酸等;钙尔奇D主要成分碳酸钙、维生素D等。

  二、有机钙类:这些钙剂的水溶性好,但吸收率低,多与其他钙盐一起制成复方制剂应用,如葡萄糖酸钙、磷酸钙、乳酸钙等,但葡萄糖酸钙中含有一定糖份,尤其不利于老年人服用。

  三、中药钙及其他类:这类钙剂的原料大多采用动物骨骼、海洋生物的脊椎、贝壳等,碱性较强,对胃肠刺激大,如果这些生物受到污染,体内可蓄积大量重金属,若加工不当会影响人体健康。如龙牡壮骨冲剂是由龙骨、牡蛎、龟板等中药组成,并配以维生素D,临床对老年人骨质疏松也有一定疗效。

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  肠溶制剂的酸中释放量测定法

  除另有规定外,量取0.1mol/L盐酸溶液750ml,注入每个容器,加温使溶液温度保持在37℃±0.5℃,调整转速并保持稳定,取6片(个)分别投入转篮或容器中,按各药品项下规定的方法,开动仪器运转2小时,立即在规定取样点吸取溶液适量,立即经0.8μm微孔滤膜滤过,自取样至滤过应在30秒钟内完成,滤液按药品项下规定的方法测定,算出每片(个)的酸中释放量。

  缓冲液中释放量上述酸液中加入0.2mol/L磷酸钠溶液250ml(必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.05),继续运转45分钟,或按各药品项下规定的时间,在规定取样点吸取溶液适量,立即经0.8μm微孔滤膜滤过,自取样至滤过应在30秒钟内完成,滤液按各药品项下规定的方法测定,算出每片(个)的缓冲液中释放量。

  缓、控释制剂的释放度测定法

  测定法:照溶出度测定法项下进行,但至少采用三个时间点取样,在规定取样时间点,吸取溶液适量,立即经0.8μm微孔滤膜滤过,自取样至滤过应在30秒钟内完成,并及时补充所耗的溶剂。取滤液,照各药品项下规定的方法测定,算出每片(个)的释放量。

  结果判断:除另有规定外,应符合下列有关规定。6片(个)中每片(个)各时间测得的释放量按标示量计算均应符合规定。如各时间测定值有1片(个)不符合规定范围,但其平均释药量均符合规定范围,仍可判为符合规定;如最后时间释药量有1片低于规定值10%,且不低于20%者,则另取6片(个)进行复试。

  初复试的12片,其平均释药量均应符合各时间规定范围,且最后时间释药量低于规定值10%者不超过2片,亦可判为符合规定。

  以上结果判断中所示超出规定范围的10%是指相对标示量的百分率%(肠溶剂中Q-10%的10%同此)。

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  残留溶剂方法学

  残留溶剂检查属于样品纯度检查的范围,无论采用何种检测方法,均需要通过方法学研究验证方法的合理可行。方法学验证主要包括以下几方面:

  1、专属性为了考察在其他成分(如检测所用的有机溶剂、可能残留的其他有机溶剂,主成分、其他杂质等)存在的条件下,采用的方法是否具有准确测定出待检测的残留溶剂的能力,需要进行此项研究。

  2、检测限通常残留溶剂量较低,而每种溶剂的检测灵敏度又各不相同,为了考察所采用的方法能否将残留的少量或微量的有机溶剂检出,需要进行此项研究。

  3、定量限通常残留溶剂量较低,为保证测定方法的准确度和精密度,需要进行定量限的研究。

  4、线性在配制对照品溶液时,对照品溶液浓度很难和规定的限度达到完全一致,当不一致时,需要通过标准曲线进行换算,残留溶剂量也需要通过标准曲线进行换算。这种换算的前提是残留溶剂的浓度(或量)与色谱峰面积直接成正比关系,所以需要进行线性研究。

  5、准确度残留溶剂量一般较低,为了保证检测结果能够代表产品的实际情况,建议进行方法的准确度考查,一般采用标准加入法来验证定量方法的准确性。

  6、耐用性为考察测定条件发生细小变动时,测定方法和结果是否仍准确可靠,建议进行耐用性考察。

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