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第十单元 抗菌药物
第一节 青霉素类抗菌药物
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
作用机制——干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成,使细菌细胞壁缺损,菌体肿胀、变形,死亡。
作用靶位:细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)。
PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。青霉素类作为PBPs底物的结构类似物,竞争性地与酶活性位点结合,从而抑制PBPs,干扰细菌细胞壁合成,杀灭细菌。
青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强,而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱——属于繁殖期杀菌剂。
主要用于:G+、G-球菌及某些G-杆菌感染。
注意:多数G-杆菌无效!
有效的是——【前后联系】氨基糖苷类。
(二)典型不良反应
1.过敏反应——严重过敏反应在各种药物中居首位,与剂量无关。
过敏性休克、血清病型反应。
溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。
2.吉海反应(赫氏反应)
治疗梅毒、钩端螺旋体病时,致症状(寒战、咽痛、心率加快)加剧——病原体死亡所致。
3.其他
①大剂量应用——脑脊液药物浓度过高——青霉素脑病(肌肉阵挛、抽搐、昏迷等)。
②大量应用青霉素类钠盐——高钠血症——心力衰竭。
③大量应用青霉素类钾盐——高钾血症、钾中毒反应。
④长期、大剂量用药——菌群失调,出现二重感染(由念珠菌或耐药菌引起)。
⑤肌内注射区——周围神经炎。
(三)禁忌证
有青霉素类药物过敏史,或青霉素皮试阳性者。
(四)药物相互作用
1.与氨基糖苷类混合后,两者抗菌活性明显减弱——两药不能置于同一容器内给药。
2.可增强华法林的抗凝作用。
3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类——减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。
二、用药监护
(―)用药前必须询问过敏史并作皮试
选用250-500U/ml的青霉素溶液皮内注射0.05~0.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。
【关于皮试——强调几个注意点】
(1)无论何种给药途径(口服、肌内或静脉注射)都须做。
(2)20min后,观察皮试结果,阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏后应用,随时做好急救准备。
(3)过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,即给患者皮下注射肾上腺素,吸氧,应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。
(二)根据PK/PD参数制定合理给药方案
属于时间依赖型抗菌药物,其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关,而与血浆峰浓度关系较小——不需要...