影响药物毒性作用的因素

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　　第四章 影响药物效应的因素

　　遗传药理学与个体化药物治疗

　　近年来，随着临床药物治疗学和实验室检测技术的创新和发展，在临床治疗中，倡导合理用药、个体化用药，减少药物不良反应，提高患者生活质量，已成为医师和患者共同追求的目标。但是，合理用药和个体化用药的依据是什么?是依据药品说明书上的适应证和标准剂量。即使如此，也只能说是在相对于适应证方面是合理的，但对于患者个体就未必合理。

　　虽然某一病症在不同个体表现相近，可用某种药物治疗，但个体对药物的耐受和反应却千差万别。药物基因组学作为一个新兴领域， Z{整个人类基因组水平探索这些差异的遗传学本质，在加快药物发现和发展进程的同时，也为临床合理用药提供了强有力的科学依据。因而，

　　近年来倍受医学界的关注。美国食品与药品管理局 (FDA)也于2005年3月22 日颁布了面向药厂的 “药物基因组学资料呈递(Pharmacogenomic Data Submissions)”指南。该指南旨在敦促药厂在提交新药申请时依据具体情况，必需或自愿提供该药物的药物基因组学资料，其目的是推进更有效的新型 “个体化用药”进程，最终达到视 “每个人的遗传学状况”而用药，使患者在获得最大药物疗效的同时，只面临最小的药物不良反应危险。

　　1.药物代谢酶

　　关于药物代谢酶基因变异的研究已取得很大进展。药物代谢酶的基因变异引起表达的酶蛋白功能发生改变，导致表型多态性，在代谢其作用底物药物时，引起药物体内清除率改变而产生不同的药物浓度。

　　细胞色素P4502D6(CYP2D6)酶仅占肝脏中总CYP的1%～2%，但已知经其催化代谢的药物却多达80 余种，包括 β受体阻滞剂、抗心率失常药、抗精神病药等。异喹胍经CYP2D6氧化代谢生成 4′-羟异喹胍经尿排泄。异喹胍的氧化代谢在人群呈现二态分布，其表型表现　为强代谢者(EM)和弱代谢者(PM)。迄今已发现与CYP2D6有关的 50多处突变和 70 多个等位基因，其中许多可导致慢代谢表型(PM)的出现。不同CYP2D6 等位基因的频率存在着种族差异。例如，白种人PM发生率为 5%～10%，而中国人仅为 1%左右。相反，中国人却存在着约 36%酶活性下降的中速代谢者(IM)，其分子机制为存在着催化活性下降的CYP2D6*10 等位基因，频率在中国人中间高达58%。卡维洛尔是临床常用的 α、β受体阻滞剂。研究发现，R-卡维洛尔在异喹胍弱代谢者中的清除率为38.9±8.6 L/hr，而异喹胍强代谢者中R-卡维洛尔的清除率为 119.2±26.9 L/hr。S-卡维洛尔在异喹胍弱代谢者中的 AUC 为104.04±19.95 ng·hr /mL，而异喹胍强代谢者中S-卡维洛尔的AUC为72.7±11.4 ng·hr　/mL。这一结果表明，CYP2D6的基因型显著影响着卡维洛尔的代谢。CYP2C19 亦是多态性表达的 P450 酶，人群中常见的突变等位基因为 CYP2C19*2 与CYP2C19*3。CYP2C19*2 等位基因在亚裔人 (25%)的出现频率大于白种人(13%)。而CYP2C19*3频率亚裔人为8%，白种人小于1%。CYP2C19基因多态性具体表现...

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　　(一)给药途径的影响

　　①内服。

　　②直肠给药。

　　③注射给药。

　　(二)药物因素

　　①药物的理化性质一化学结构。

　　②药物的剂量。

　　③联合用药。

　　(三)机体因素

　　①种属差异和个体差异。

　　②性别、年龄和体重的差异。

　　③机体机能状态。

　　同学们复习《探究影响压力的作用效果的因素》时要注意重难点：学习重点：压力的概念，影响压强的大小的决定因素。压强的计算。学习难点：增大减小压强的方法。更多有关2014中考物理的信息可登录出国留学网物理频道，欢迎收藏本站(CTRL+D即可收藏)!

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　　乌头类药物的毒性

　　乌头类药物均含乌头类生物碱，对心脏毒性大。其中以雪上一枝蒿毒性最剧烈，口服150ml即可中毒，是川乌、草乌毒性的几十倍。草乌的毒性大于川乌，附子为川乌的子根加工品，其毒性小于川乌。附子药用有三种规格，盐附子毒性大于蒸制过的黑附片、白附片。

　　乌头碱对中枢神经有强烈兴奋作用。直接作用于心肌，先兴奋，后抑制，用量过大可导致心肌麻痹而死亡。

　　中毒表现为唇、舌、颜面、四肢麻木及流涎、呕吐、烦躁、心慌、心率减慢或心动过速、肤冷、血压下降、早期瞳孔缩小/后放大、肌肉强直、呼吸痉挛、窒息而危及生命。

　　什么是免疫系统

　　免疫系统由免疫器官、免疫细胞、免疫分子和淋巴循环网络组成，其主要功能是识别进入体内的微生物或外来抗原，抑制微生物在体内繁殖，直至将其杀灭、清除。免疫反应可分为天然免疫反应和获得性免疫反应。

　　1、天然免疫反应：也称先天免疫力，是初级的，不需要接触抗原，缺乏特异性，但作用广泛。天然免疫系统由肥大细胞、单核/巨噬细胞、中性/嗜碱性粒细胞、天然杀伤细胞和补体组成。在感染早期，它们通过识别细菌、病毒等微生物表面的特征性分子模式抑制其在体内繁殖、扩散或将之清除，但不能识别其他微生物产物(如蛋白质)，且无免疫记忆功能。

　　2、获得性免疫反应：也称适应性免疫力，是抗原特异性的，依赖于抗原暴露和接触，具有非常高的特异性。主要由B淋巴细胞和T淋巴细胞组成。B细胞通过其表面的受体(BCR)识别抗原后被活化，增殖、分化为浆细胞和记忆细胞，前者能合成与分泌抗体(免疫球蛋白)，后者则具有免疫记忆功能。抗体的Fab段(抗原识别部位)与微生物结合后，通过激活补体直接杀伤微生物，抑制微生物感染其他细胞。抗体分子的Fc段与吞噬细胞结合使抗原一抗体复合物被捕捉和清除。T细胞分为辅助性T细胞(Tb)、细胞毒性T细胞(Tc)和调节性T细胞(Tr)三个亚群。它们在抗感染和抗肿瘤的正常免疫应答中起重要作用，也介导器官移植的排斥反应和自身免疫反应。T细胞表面的受体(TCR)不能直接与游离的抗原结合，而只能结合存在于抗原提呈细胞(APC)表面的主要组织相容性(MHC)抗原递呈的短肽，如被巨噬细胞吞噬的微生物被消化后产生的肽段或在细胞浆中合成的病毒蛋白质大分子的降解片段等。T细胞和B细胞活化后，释放细胞因子和淋巴因子，它们可作为免疫应答的效应分子和调节因子。

　　本文“主管药师2017备考：药物妊娠毒性分级标准”，跟着出国留学网卫生从业资格考试频道来了解一下吧。希望能帮到您!

　　药物妊娠毒性分级标准

　　分级标准：

　　A级：在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿的迹象(并且也没有对其后 6个月的危险性的证据)，可能对胎儿的影响甚微。

　　B级：在动物繁殖性研究中(并未进行孕妇的对照研究)，未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠3个月的妇女得到证实(也没有对其后6个月的危害性证据)。

　　C级：在动物的研究证明它对胎儿的副作用(致畸或杀死胚胎)，但未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。

　　D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处(例如孕妇收到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需要用它，如应用其他药物虽然安全但无效)。

　　X级：在动物或人的研究表明它可使胎儿异常。或根据经验认为在人和动物是有危害性的。在孕妇应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。

　　说明：某些药物其危害性，可因用量持续时间和在不同的妊娠期应用而各异，因此可以有两个不同等级，在括号中加以注明

　　眼用溶液剂的作用机理、质量要求

　　一、作用机理

　　(一)眼的药物吸收途径

　　药物溶液滴入结膜囊内通过角膜和结膜吸收。注射进入结膜下。

　　(二)影响药物眼部吸收的因素

　　1、药物从眼睑缝隙的流失

　　2、药物经外周血管消除

　　3、药物的脂溶性与解离度：两相溶解的药物，容易透过角膜。

　　4、刺激性：降低药效。

　　5、表面张力：张力越小，越有利于接触。

　　6、黏度：增加黏度。利于药物的透过吸收，减少药物的刺激。

　　二、质量要求

　　1.pH值：眼用溶液应严格控制其pH值，一般应在5.5～7.8范围之内。个别品种为保持药物稳定性而有所例外。

　　2.渗透压：应与泪液的渗透压相近，以减少刺激性。

　　3.无菌：对角膜有破损或内眼手术后所用眼用溶液，必须要求无菌，并应单剂量包装。对于无眼外伤患者，所用眼用溶液应没有致病菌，绝对不能有绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌存在。

　　4.澄明度：应澄明、无异物，特别不允许有碎玻璃，以防伤害眼睛。混悬液型滴眼液的微粒要小于50μm.

　　5.粘度：适宜的粘度为4～5cPa.s之间，可减低刺激性，延长药液与眼组织的接触时间，增强药物的疗效。

　　心情烦躁或是充满忿根不平，是无法好好学习的。以下是出国留学网小编为大家整理的影响孩子学习的因素，欢迎大家阅读，更多精彩内容请关注出国留学网.

　　影响学习的因素有智能、体能、注意力、动机、情绪、学习的方法、环境、教导的方式、教案设计及教导者的态度等，其中情绪因京的影响颇大，却常被忽赂，导致不少孩子高智商但低成就。有情绪障碍的学生。也可能出现各种令师长疑惑或困扰的学习行为，但因不被了解而遭受寅罚，使得问题变得更糟。

　　心情烦躁或是充满忿根不平，是无法好好学习的。这些不良情绪往往源自于过多的课业压力、不良的教学方式或教案、教导者不公平的处置、人际关系的冲突、家庭中不良的气氛或不当的管教、情感事件的困扰等。

　　严重的学习焦虑成考试焦虑，往往是受师长对学习或考试不当要求或期待的结果。例如，考不到设定的标难，就严厉责骂或体罚。有些孩子受到达种观念、风气的影响，把考试分数高低当做自我成就的指标，面对考试就非常紧张，一旦考试不如意，心情就变得很坏。极端的状况就是因此害柏上学或是考场失利而自杀。

　　目前社会中，以分数来评定学生好坏，而忽略孩子情绪及心理反应的师长仍有许多，所衍生的不当管教、体罚等，不知伤害了多少孩子，也造成许多扭曲的人生观、价值观及人际关系。教育改革即企图透过资源整合、尊重学习者、人与人及人与环境的调和等，平衡改善过去许多被扭曲而偏差发展的现象;然改革总有阻力，有识之士仍需持续全力以赴。