执业药师临床药理学考点

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　　第六章 妊娠期和哺乳期妇女用药

　　一、妊娠期妇女用药注意

　　早期妊娠的用药注意

　　药物对早期妊娠的影响，此期是指妊娠3-12周期间，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段，是胎儿被药物导致某些系统和器官畸形的最敏感时期。此期内应禁用以下药物：抗肿瘤药物：如白消安、巯嘌呤、环磷酰胺;

　　‚激素类药物：可的松、泼尼松龙、安宫黄体酮;

　　ƒ抗癫痫药与抗惊厥药：苯妥英钠、卡马西平;

　　④镇静药：如安宁、利眠宁、沙利度胺;

　　⑤抗抑郁药：丙米嗪、苯丙胺;

　　⑥抗过敏药：扑尔敏、安其敏、苯海拉明;⑦放射性药物：放射性碘。

　　中、晚期妊娠用药注意

　　中、晚期妊娠是指妊娠4个月至分娩期间。该期应完全禁用的药物包括促进蛋白质合成的药物(男性激素样药物可增加食欲和体重)、口服抗凝剂、阿司匹林(长期或大剂量使用)、氯霉素、己烯雌酚、磺化物类、烟碱、呋喃妥因、口服降血糖药物、性激素(任何种类)、磺胺类、四环素类等。

　　分娩前两周孕妇用药

　　需特别慎重应用的药物;

　　抗菌药(大剂量青霉素、红霉素、磺胺类等);维生素(K3与K4等);麻醉药(乙醚、氯仿等);镇痛药(吗啡、哌替啶、美沙酮等);解痉药(颠茄制剂、东莨菪碱等);散瞳药;利尿药;兴奋药;抗高血压药(利血平等);抗心律失常药(利多卡因等);口服降糖药(苯乙双胍等)。

　　分娩期用药注意

　　哌替啶是常用的分娩镇痛药。吗啡类及鸦片制剂因具有强力抑制胎儿呼吸而不宜采用。用于引产和促进分娩常以缩宫素静滴，麦角制剂可致强直性子宫收缩，胎儿娩出前不宜使用，垂体后叶素可升高血压，妊娠高血压及合并高血压孕妇禁用。而预防和治疗早产可采用硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收缩抑制药及吲哚美辛等前列腺合成酶抑制药。

　　二、药物对胎儿的损害

　　(二)药物的致畸作用

　　美国食品药品管理局根据动力实验和临床用药经验及对胎儿致畸相关的影响，将药物在妊娠期的使用分为A、B、C、D、X五类。

　　A类：妊娠期患者可安全使用

　　B类：有明确指征时慎用

　　C类：在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用

　　D类：避免应用，但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用

　　X类：禁用于妊娠和可能怀孕的得患者

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　　2017年执业药师考试时间

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　　第八章 老年人用药

　　老年人的药效学特点：

　　1) 对中枢神经系统抑制药敏感性 升高，作用增强

　　2) 对某些心血管系统药物的敏感性下降

　　3) 对糖皮质激素促进蛋白异化作用的敏感性增高，易骨折

　　4) 对胰岛素和葡萄糖的代谢能力下降，故意引起低血糖反应

　　5) 药物相互作用增强，药物的不良反应也增强。

　　6) 体液免疫和细胞免疫功能均降低

　　(一)神经系统变化对药效学的影响

　　老年人学习和记忆力均减退，用药依从性差。对中枢抑制药的反应增强

　　(二)心血管系统变化对药效学的影响

　　(二)老年人体温调节能力降低

　　(三)老年人凝血能力减弱

　　(四)老年人对损害肝脏的药物耐受力下降

　　(五)药物相互作用增多，药物不良反应增多

　　(六)内分泌系统变化对药效学的影响

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　　乙酰胆碱(ACh)药理作用

　　药理作用：

　　(1)心血管系统

　　1)血管扩张作用：ACh可引起许多血管扩张。

　　2)减慢心率：ACh能使窦房结舒张期自动除极延缓，复极化电流增加，使动作电位到达阈值的时间延长，导致心率减慢，亦称负性频率作用。

　　3)减慢房室结和普肯耶纤维传导：ACh可延长房室结和普肯耶纤维的不应期，使其传导减慢，即为负性传导作用。

　　4)减弱心肌收缩力：迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触前M胆碱受体，反馈性抑制交感神经末梢去甲肾上腺素释放，使心室收缩力减弱，即为负性肌力作用。

　　5)缩短心房不应期：ACh不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短。

　　(2)胃肠道：ACh可明显兴奋胃肠道平滑肌，并可促进胃、肠分泌。

　　(3)泌尿道：ACh可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，同时膀胱三角区和外括约肌舒张。

　　(4)其他

　　1)腺体：ACh可使腺体分泌增加，包括泪腺、支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺等。

　　2)眼：局部滴眼可致瞳孔收缩，调节于近视。

　　3)神经节和骨骼肌：ACh作用于自主神经节NN胆碱受体和骨骼肌神经肌肉接头的NM胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋及骨骼肌收缩。

　　4)中枢：ACh不易进入中枢，故外周给药很少产生中枢作用。

　　5)支气管：可使支气管平滑肌兴奋，致支气管收缩。

　　6)ACh还能兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。

　　阿托品不良反应

　　阿托品常见的不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。随着剂量增大，其不良反应逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。

　　最低致死量：成人为80～130mg，儿童约为10mg.

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　　头孢呋辛

　　头孢呋辛是峰浓度可在肌肉注射后30至45分钟出现。肌肉注射或静脉注射后的血清半衰期约为70分钟，若同时给予丙磺舒，则可延长其排泄时间，并使血清浓度升高。在给药24小时内，几乎所有的头孢呋辛以原型从尿中排出，大部分是在前6小时内排出的。其中大约有50%是通过肾小管分泌。骨髓、滑液和眼房水中明可欣的浓度可超过大多数常见病原菌的最低抑菌浓度。当脑膜有炎症时，头孢呋辛可通过血脑屏障。

　　对于合并用强效利尿剂如呋喃糖苷类抗生素进行治疗的病人，给予大剂量头孢菌素类抗生素时应特别注意，因为曾有合并治疗引起肾功能损害的报告，临床经验表明，在推荐剂量范围内用药，不会产生上述问题。明可欣并不干扰糖尿的酶基试验，对铜还原法(本尼迪特氏试验，费林试验及尿糖制剂片试验)可有轻微的干扰，不过它不会象其他头孢菌素那样造成假阳性结果。 建议用葡萄糖氧化酶方法及已糖激酶方法检验使用明可欣病人的血液/血浆中葡萄糖浓度，此药不影响碱性苦味酸盐方法测定肌酐。

　　明可欣的不良反应不常发生，即使发生，也较温和且短暂。 曾报道有过敏反应，这包括皮疹(斑丘疹和荨麻疹)，药物热和十分罕见的过敏性反应。 与其他抗生素一样，长期使用可导致念珠菌等非敏感性细菌的过度生长，胃肠失调，包括在治疗中或治疗后出现的罕见的伪膜性结肠炎症状，某些病人发生血液学参数的变化，主要为血红蛋白浓度减少，嗜酸细胞增多，白细胞和中性粒细胞减少。 头孢菌素具有被红胞细胞膜吸附倾向，并可同该药的抗体反应，产生阳性库姆斯氏试验结果(此现象可干扰交叉配血试验)及非常罕见的溶血性贫血。 虽然有时它会使血清肝酶或胆红素暂时升高，特别是对患有肝病的病人，但无损害肝脏的证据。

　　庆大霉素药物作用

　　庆大霉素与青霉素G联合，几乎对所有粪链球菌及其变种如屎链球菌种、坚忍链球菌均具协同作用。本品与竣苄西林足量联合时，对绿脓杆菌的某些敏感菌株具协同作用(但两种药物不可混合在同一输液瓶内应用，因青霉素类可使氨基糖苷类的血药浓度减低)。本品与头孢菌素类合用时肾脏毒性增加的问题，各家报道结果不一，权威学者认为目前尚无定论，但从临床经验及有关专著均倾向于二者合用可致肾毒性增加，故临床在选用前宜充分权衡利弊、慎重对待。氨基糖苷类药物相互作用：

　　(1)与强利尿药(如呋塞米、依他尼酸等)联用可加强耳毒性。

　　(2)与其他有耳毒性的药物(如红霉素等)联合应用，耳中毒的可能加强。

　　(3)与头孢菌素类联合应用，可致肾毒性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性。

　　(4)与肌肉松弛药或具有此种作用的药物(如地西泮等)联合应用可致神经―肌肉阻滞作用的加强。新斯的明或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗神经-肌肉阻滞作用。

　　(5)本类药物与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。

　　(6)青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因氨基糖苷类的联用而得到加强，如目前公认草绿色链球菌性心内膜炎和肠球菌感染在应用青霉素的同时可加用链霉素(或其他氨基糖苷类)。但对其他细菌是否有增效作用并未肯定，甚至有两种药物联用...