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2018年执业药师《药学知识二》知识点(4)

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  药物的跨膜转运

  药物的跨膜转运:药物的吸收过程也是一个膜转运过程,体内具有吸收功能的主要组织为上皮组织,它是由上皮细胞组成的,上皮细胞膜是一种生物膜,其构造和性质决定药物的吸收难易程度。

  主动转运

  (1)指借助于载体的帮助,药物分子由低浓度区向高浓度区逆向转运的过程,这种吸收转运需要能量。

  (2)主动转运:药物的吸收速度可用米氏方程来描述。

  (3)主动转运的特点:

  1)逆浓度梯度转运;

  2)需要能量,能量来源主要是细胞代谢产生的ATP提供;

  3)主动转运药物的吸收速度与载体数量有关,可出现饱和现象;

  4)可与结构类似物质发生竞争现象;

  5)受代谢抑制剂的影响;

  6)主动转运有结构特异性;

  7)有部位特异性。

  促进扩散

  促进扩散又称中介转运或易化转运:

  (1)药物的吸收需要载体,但吸收不能逆浓度梯度进行,而是由高浓度区向低浓度区扩散称为促进扩散吸收。

  (2)促进扩散特点:

  具有载体转运的种种特征,即有饱和现象、透过速度符合米氏动力学方程、对转运物质有结构特异性要求,可被结构类似物竞争抑制。

  与主动转运不同处:不消耗能量、且顺浓度梯度转运。

  膜动转运

  膜动转运:通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程。膜动转运可分为胞饮和吞噬作用,提取的药物为溶解物或液体过程为胞饮,摄取的药物为大分子或颗粒状物称为吞噬作用。膜动转运对蛋白质和多肽的吸收非常重要。但对一般药物的吸收并不十分重要。

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  糖浆剂的分类

  糖浆剂根据所含成分和用途的不同,可分为以下几种:

  单糖浆:为蔗糖的近饱和水溶液,其浓度为85%(g/m1)。不含任何药物,除可供制备药用糖浆的原料外,还可作为矫味剂和助悬剂。

  药用糖浆:为含药物或药材提取物的浓蔗糖水溶液。具有一定的治疗作用。其含糖量一般为65%以上。

  芳香糖浆:为含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液。主要用作液体药剂的矫味剂。

  糖浆剂的制备规范

  所用的附加剂有防腐剂、矫臭剂、助溶剂等均应符合药用要求或卫生法要求。

  糖浆剂中的主要附加剂为防腐剂,含糖量低的糖浆剂容易增殖微生物,空气中的酵母菌、霉菌对糖浆剂可致发酵、生霉、酸败及产生浑浊现象等,应加入适宜的防腐剂防止。

  常用于糖浆剂中的防腐剂有羧酸类及尼泊金类。羧酸类中常用0.1~0.25%苯甲酸,0.05~0.15%山梨酸;此外也可用丙酸。此三种羧酸的钠盐也可应用,但浓度应提高,如苯甲酸钠常用浓度为0.15-0.35%。三种羧酸在化学上属于低级脂肪酸,在水溶液中很少电离,大部分保持分子态,对微生物的抑制作用主要是分子态,故使用此类防腐剂时,在酸性条件下效果为佳。

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  胶束与临界胶束

  (一)胶束(micelles):当表面活性剂的正吸附到达饱和后继续加入表面活性剂,其分子则转入溶液中,因其亲油基团的存在,水分子与表面活性剂分子相互间的排斥力远大于吸引力,导致表面活性剂分子自身依赖范德华力相互聚集,形成亲油基团向内,亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围

  (二)临界胶束浓度(CMC):表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。当其浓度高于CMC值时,表面活性剂的排列成球状、棒状、束状、层状/板状等结构。

  在实际工作中,只要测得表面活性剂在某种药液中的CMC,理即可用于指导生产。例如,生脉散注射液的制备工艺中,需用一定量的吐温-80作增溶剂,但其用量过多会干扰药液疗效并产生降压和增加心率的副作用。根据测定吐温-80在水溶液中的CMC得知其CMC为1.4×10^2g/l,故调整吐温-80用量在0.1%左右时既能起到增溶效果,又避免了副作用。

  散剂的质量要求

  1. 粒度:取供试品10g,精密称定,置七号筛,筛上加盖,并在筛下配有密合的接受容器。照粒度分布法检查,精密称定通过筛网的粉末重量,应不低于95%。

  2. 外观均匀度:取供试品适量,置光滑纸上平铺5cm2 ,将其表面压平,在亮处观察,应呈现均匀色泽,无花纹、色斑。

  3. 干燥失重:取供试品适量照干燥失重法测定,在105℃干燥至恒重,除另有规定外,减失重量不得超过2.0%。

  4.水分: 取供试品照水分测定法测定,除另有规定外,不得超过9.0%。

  5.装量差异:单剂量、一日剂量包装的散剂,装量差异限度应符合规定。

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  乳剂的质量评定标准

  乳剂给药途径不同,其质量要求也各不相同,很难制定统一的质量标准。但对所制备的乳剂的质量必须有最基本的评定。

  (一)乳剂粒径大小的测定

  乳剂粒径大小是衡量乳剂质量的重要指标。不同用途的乳剂对粒径大小要求不同,如静脉注射乳剂,其粒径应在0.5ttm以下。其他用途的乳剂粒径也都有不同要求。

  1.显微镜测定法可以用光学显微镜测定,计算平均粒径,本法测定粒子数不少于600个。

  2.电感应(库尔特计数coulter counter)测定法库尔特计数仪可测定粒径大小和粒度分布,方法简便、速度快、可自动记录并绘制分布图。

  3.激光散射光谱(PCS)法样品制备容易,测定速度快,可测定0.Ol~2μm范围的粒子,最适于静脉乳剂的测定。

  4.透射电镜(TEM)法可测定粒子大小及分布,可观察粒子形态。测定粒子范围0.01~201μm.

  (二)分层现象的观察

  乳剂经长时间放置,粒径变大,进而产生分层现象。这一过程的快慢是衡量乳剂稳定性的重要指标。为了在短时间内观察乳剂的分层,用离心法加速其分层。以半径l0cm的离心机,用4000r/min离心15分钟,如不分层可认为乳剂质量稳定。此法可用于比较各种乳剂间的分层情况,以估计其稳定性。在半径为l0cm离心管中以3750r/min速度离心5小时,相当于l年的自然分层的效果。加速试验法,将乳剂放于5℃、35℃温度下,l2小时改变一次温度,共l2天进行比较观察,结果可用于评价乳剂的稳定性。

  (三)乳滴合并速度的测定

  (四)稳定常数的测定

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  可乐定

  α2受体激动药。用于降血压。中枢性降压药。降压快而强,使用于中度高血压。尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗,也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。

  肾上腺素

  α、β受体激动药。用于心脏停搏,过敏性休克,支气管哮喘,减少局麻药的吸收,局部止血。不良反应:剂量过大可发生心律失常,脑溢血,心室颤动。禁用于器质性心脏病,高血压,冠状动脉粥样硬化,甲状腺机能亢进及糖尿病。主要机理为兴奋心脏,兴奋血管,舒张支气管平滑肌。

  多巴胺

  α、β受体激动药。作用特点:主要激动多巴胺受体,也能激动α和β1受体,用于抗休克。可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。(对肾脏的特色是直接激动肾脏的多巴胺受体,增加肾脏血流量,排钠利尿,注意补充血容量,纠正酸中毒)。可用于抗慢性心功能不全。

  麻黄碱

  α、β受体激动药,较肾上腺素弱而持久。特点是有中枢作用。可产生快速耐药性,停药一定时间后可恢复。用于防止低血压,治疗鼻塞,过敏,缓解支气管哮喘。大量长期应用可引起失眠、不安、头痛、心悸。

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