2020执业药师考试复习笔记

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　　第二节　抗癫痫药

　　癫痫——分为：

　　1.局限性发作——部分性发作;

　　2.全身性发作——

　　(1)强直阵挛性发作(大发作)

　　(2)失神性发作(小发作)

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.巴比妥类——苯巴比妥、异戊巴比妥钠、扑米酮。

　　机制——

　　(1)增强A型γ-氨基丁酸(GABAa)受体活性，抑制谷氨酸兴奋性，抑制突触传递，增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高癫痫发作的阈值，抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散。

　　(2)调节钠、钾、钙通道，阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放，调节Na+,K+-ATP转化酶活性——抗惊厥。

　　2.苯二氮(艹卓)类——地西泮、硝西泮、氯硝西泮

　　激动GABA受体;

　　作用于Na+通道。

　　可加强突触前抑制，抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散——抗惊厥。

　　但不能消除病灶的异常放电。

　　3.乙内酰脲类——苯妥英钠。

　　机制——

　　减少钠离子内流，限制Na+通道介导的发作性放电的扩散。

　　补充——癫痫大发作首选!

　　适应症——

　　癫痫——强直阵挛性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯及复杂部分性发作(局限性发作)、继发性全面发作和癫痫持续状态;

　　三叉神经痛;

　　洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常。

　　4.二苯并氮(艹卓)类——卡马西平、奥卡西平。

　　机制——

　　阻滞电压依赖性钠通道，抑制突触后神经元高频动作电位发放;

　　阻断突触前Na+通道与动作电位发放，阻断神经递质释放——抗惊厥。

　　【卡马西平】

　　癫痫

　　躁狂症

　　三叉神经痛

　　神经源性尿崩症

　　5.γ-氨基丁酸类似物

　　——加巴喷丁、氨己烯酸——GABA氨基转移酶抑制剂。

　　(1)加巴喷丁——

　　增加脑组织GABA的释放;

　　不激动GABA受体，也不抑制GABA再摄取。

　　(2)氨己烯酸——

　　减少GABA降解——提高脑内GABA浓度。

　　6.脂肪酸类——丙戊酸钠

　　机制：未明。

　　可能为——

　　抑制GABA降解，或促进合成——增加脑内GABA浓度。

　　适应症——各种类型的癫痫。包括：全身性强直性-阵挛发作及部分性发作;双相情感障碍相关的躁狂发作。

　　马上小结——抗癫痫药的机制

　　1.巴比妥类——X巴比妥、扑米酮① 增强A型γ-氨基丁酸(GABAa)受体活性

　　② 阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放

　...

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　　可乐定

　　α2受体激动药。用于降血压。中枢性降压药。降压快而强，使用于中度高血压。尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗，也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。

　　肾上腺素

　　α、β受体激动药。用于心脏停搏，过敏性休克，支气管哮喘，减少局麻药的吸收，局部止血。不良反应：剂量过大可发生心律失常，脑溢血，心室颤动。禁用于器质性心脏病，高血压，冠状动脉粥样硬化，甲状腺机能亢进及糖尿病。主要机理为兴奋心脏，兴奋血管，舒张支气管平滑肌。

　　多巴胺

　　α、β受体激动药。作用特点：主要激动多巴胺受体，也能激动α和β1受体，用于抗休克。可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。(对肾脏的特色是直接激动肾脏的多巴胺受体，增加肾脏血流量，排钠利尿，注意补充血容量，纠正酸中毒)。可用于抗慢性心功能不全。

　　麻黄碱

　　α、β受体激动药，较肾上腺素弱而持久。特点是有中枢作用。可产生快速耐药性，停药一定时间后可恢复。用于防止低血压，治疗鼻塞，过敏，缓解支气管哮喘。大量长期应用可引起失眠、不安、头痛、心悸。

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　　醋甲唑胺片的适用症介绍

　　因醋甲唑胺片降眼压的同时对酸碱平衡影响较少，故对于患有严重阻塞性肺部疾患的患者醋甲唑胺片优于乙酰唑胺。醋甲唑胺对尿枸橼酸分泌的影响较乙酰唑胺小，故对于需口服碳酸酐酶抑制剂治疗但又易引起肾结石形成的患者，推荐应用醋甲唑胺。醋甲唑胺片用于原发性开角型青光眼、闭角型青光眼及某些继发性青光眼，局部用抗青光眼药眼压控制不理想患者的辅助治疗。

　　胰岛素的药理作用介绍

　　1.对代谢的影响：糖代谢：促进葡萄糖对细胞膜的主动转运，加速葡萄糖的氧化与酵解，促进葡萄糖的利用，促进糖原合成，抑制糖原分解和异生，从而降低血糖。脂肪代谢：增加脂肪酸转运，促进脂肪的合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，有强大的抗脂肪分解作用。蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质合成，抑制蛋白质的分解。

　　2.促进细胞生长作用：已证实人血浆中含有胰岛素样生长因子IGF-1和IGF-2，胰岛素可与IGF-1受体结合，发挥促细胞生长作用。

　　硫脲类药理作用及作用机制

　　硫脲类的基本作用是抑制甲状腺过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联，而药物本身则作为过氧化物酶的底物而被碘化，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激素的生物合成。硫脲类药物对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素被消耗后才能完全生效。一般用药2～3周甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常。本类药物长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生，腺体增大、充血，重者可产生压迫症状。

　　丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。此外，硫脲类药物尚有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin TSI)下降，因此对甲亢患者除能控制高代谢症状外，对病因也有一定的治疗作用，因认为甲亢的发病与自体免疫机制异常有关。

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执业药师考试2018年药学知识二复习笔记(10)

生物利用度概念以及影响因素

概念:

影响生物利用度的因素较多,包括药物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋型剂及生产工艺等,生物利用度是用来评价制剂吸收程度的指标。

影响因素:

影响生物利用度的因素包括剂型因素和生理因素两个方面:剂型因素如药物的脂溶性、水溶性和pKa值,药物的剂型特性(如崩解时限、溶出速率)及一些工艺条件的差别;生理因素包括胃肠道内液体的作用,药物在胃肠道内的转运情况,吸收部位的表面积与局部血流,药物代谢的影响,肠道菌株及某些影响药物吸收的疾病等。

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执业药师考试2018年药学知识二复习笔记(6)

影响药物效应的因素

要点:

药物在体内的相互作用(药动学因素、药效学因素)。

(一)药动学相互作用

1.影响药物吸收的相互作用:

①药物间的吸附和络合;

②影响消化液分泌或改变胃肠道pH值;

③影响胃排空和肠蠕动。

2.竞争与血浆蛋白结合,影响药物的分布和转运。

3.改变药酶活性,影响药物代谢。

4.改变尿液pH值,竞争转运载体,影响药物排泄。

(二)药效学相互作用

1.协同作用:指药物合用后原有作用或毒性增加。包括相加(1+1=2)作用、增强(1+1>2)作用、增敏作用三种情况。

2.拮抗作用:指药物合用后原有作用或毒性减弱。主要包括药理性拮抗、物理性拮抗、化学性拮抗等。

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执业药师考试2018年药学知识一复习笔记(5)

剂型的重要性有哪些?

(1)剂型可改变药物的作用性质

例如,硫酸镁口服剂型用作泻下药,但5%注射液静脉滴注,能抑制大脑中枢神经,有镇静、镇痉作用。

(2)剂型能改变药物的作用速度

注射剂、吸入气雾剂等,发挥药效很快,常用于急救;丸剂、缓释控释制剂、植入剂等属长效制剂。

(3)改变剂型可降低(或消除)药物的毒副作用

氨茶碱治疗哮喘病效果很好,但有引起心跳加快的不良反应,若改成栓剂则可消除这种毒副作用。

(4)剂型可产生靶向作用

如静脉注射的脂质体新剂型是具有微粒结构的制剂,在体内能被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬,使药物在肝、脾等器官浓集性分布,即发挥出药物剂型的肝、脾靶向用。

(5)剂型可影响疗效

固体剂型如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同,会对药效产生显著的影响。

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