镇痛药的药理作用

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　　镇痛药

　　镇痛药主要作用于中枢神经系统，选择性抑制和缓解各种疼痛，减轻疼痛而致恐惧紧张和不安情绪，镇痛同时不影响其它感觉如知觉、听觉，并且能保持意识清醒。但有些镇痛药反复使用，易产上成瘾性。凡易成瘾的药物，通称“麻醉性镇痛药”，在药政管理上列为“麻醉药品”，国家颁布《麻醉药品管理条例》，对生产供应和使用都严格加以管理和限制，以保障人民健康。

　　疼痛是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，常伴有恐惧、紧张、不安等情绪活动。疼痛又是某些疾病的一种症状，可使人感到痛苦。剧烈疼痛除反映在感觉上的痛苦和情绪上的不安外，且可导致生理功能紊乱，引起失眠，甚至诱发休克而危及生命。因此，临床上适当使用镇痛药以缓解剧痛并预防休克是必要的，在治疗疾病和创伤救护中有重要意义。但另一方面，疼痛的部位与性质又是诊断疾病的重要依据，故在疾病未确诊前不宜轻易使用镇痛药，以免掩盖病情，延误疾病的诊断与治疗。

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　　2022执业药师《药一》高频考点：解热镇痛药

　　解热镇痛药

　　1.分类

　　水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯

　　苯胺类：对乙酰氨基酚

　　2.构效关系和作用特点

　　（1）水杨酸类

　　阿司匹林结构中的酯键可水解产生水杨酸，含有酚羟基可发生氧化反应。

　　阿司匹林水解生成的水杨酸与三氯化铁试液反应，呈紫堇色。此反应可用于本品的鉴别。

　　（2）苯胺类

　　对乙酰氨基酚结构中含有酰胺键，相对稳定，贮藏不当发生水解。极少数可代谢为对肝肾有毒性的乙酰亚胺醌，引起肝坏死，可用谷胱甘肽或者乙酰半胱氨酸解毒

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　　第五节　镇痛药

　　根据止痛强度：

　　1.弱阿片类药：可待因、双氢可待因——用于轻、中度疼痛和癌性疼痛;

　　2.强阿片类药：吗啡、哌替啶、芬太尼——用于全身麻醉的诱导和维持、术后止痛，以及中到重度癌性疼痛、慢性疼痛。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　镇痛机制——通过作用于中枢神经组织内的阿片受体，选择性地抑制某些兴奋性神经的冲动传递，解除疼痛感受。

　　补充：吗啡——激动阿片受体

　　——减少P物质释放——阻断痛觉冲动传导——中枢镇痛。

　　阿片类受体——

　　(1)μ受体：

　　①μ1——中枢镇痛、欣快感、依赖性;

　　②μ2——呼吸抑制、胃肠道运动抑制、心动过缓和恶心呕吐。

　　(2)κ受体——镇痛、镇静、轻度呼吸抑制;

　　(3)δ受体——镇痛，血压下降、缩瞳、欣快感。

　　其他作用：

　　1.止泻——通过局部与中枢作用，改变肠道蠕动功能;

　　2.镇咳——直接抑制延髓和脑桥的咳嗽反射中枢。

　　(二)典型不良反应

　　1.常见：呼吸抑制、支气管痉挛;

　　2.身体和精神依赖性;对于晚期中、重度癌痛患者，如治疗适当，少见耐受性或依赖性。

　　3.少见：瞳孔缩小、黄视。

　　4.抗利尿作用——吗啡最为明显。

　　(三)禁忌证

　　1.支气管哮喘、肺源性心脏病、前列腺肥大、排尿困难、麻痹性肠梗阻——禁用吗啡。

　　2.多痰——禁用可待因。

　　3.支气管哮喘、呼吸抑制、呼吸道梗阻及重症肌无力患者——禁用芬太尼。

　　4.室上性心动过速、颅脑损伤、颅内占位性病变、慢性阻塞性肺疾病、严重肺功能不全——禁用哌替啶。

　　哌替啶——不可广泛用于晚期癌性疼痛。

　　为什么?

　　——在体内可转变为毒性代谢产物去甲哌替啶，产生神经系统毒性：震颤、抽搐、癫痫大发作。

　　二、用药监护

　　(一)妊娠期妇女、儿童和老年人的用药安全

　　(1)成瘾产妇的新生儿可立即出现戒断症状——戒断治疗。

　　(2)儿童及老年——清除缓慢，血浆半衰期长，尤易引起呼吸抑制——减少剂量。

　　(二)减少生理或心理依赖性——逐渐停药，减少用量\戒毒治疗。

　　戒断症状

　　(三)规避不利的应用方法

　　(1)皮下或肌内注射麻醉性镇痛药时，患者应卧床休息一段时间——以免出现头痛、恶心、呕吐、晕眩甚至体位性低血压。

　　(2)门诊患者的镇痛，选用与对乙酰氨基酚等非甾体抗炎药组成的复方制剂...

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　　2018年执业药师考试《中药学知识二》试题：解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药

　　一、A

　　1、下列不属于阿司匹林的副作用的是

　　A、胃肠道反应

　　B、凝血障碍

　　C、瑞夷综合症

　　D、水杨酸反应

　　E、机体麻醉作用

　　2、下列哪种药物是COX抑制剂

　　A、吗啡

　　B、氯丙嗪

　　C、美沙酮

　　D、氟哌啶醇

　　E、阿司匹林

　　3、消化道反应较少的解热镇痛药是

　　A、保泰松

　　B、甲芬那酸

　　C、吲哚美辛

　　D、阿司匹林

　　E、对乙酰氨基酚

　　4、对乙酰氨基酚的药理作用特点正确的是

　　A、抑制血栓形成

　　B、对COX-2的抑制作用比COX-1强

　　C、抗炎作用强，解热镇痛作用很弱

　　D、大剂量可减少肾小管对尿酸盐的再吸收

　　E、解热镇痛作用缓和持久，但抗炎、抗风湿作用很弱

　　5、关于布洛芬的描述正确的是

　　A、不能用于风湿疼痛

　　B、可缓解各种慢性关节炎的关节肿痛

　　C、属于麻醉性镇痛药物

　　D、布洛芬的半衰期长，制成缓释制剂是毫无意义的

　　E、只有解热作用，没有镇痛作用

　　6、阿司匹林的不良反应有

　　A、胃肠道反应和凝血障碍

　　B、凝血障碍和骨骼系统损害

　　C、过敏反应和二重感染

　　D、肝损害和致畸胎作用

　　E、凝血障碍和二重感染

　　7、解热镇痛作用强而抗炎作用很弱的药物是各种考试资料联系QQ：434623787 一手资料全网同步更新!后续课程更新QQ空间同步通知A、吲哚美辛

　　B、阿司匹林

　　C、布洛芬

　　D、双氯芬酸

　　E、对乙酰氨基酚

　　8、下列哪项叙述是错误的

　　A、塞来昔布主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛的治疗

　　B、秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎

　　C、别嘌醇是目前临床常用的抑制尿酸合成的药物

　　D、美洛昔康对胃肠道和肾脏的不良反应较少

　　E、秋水仙碱可降低血中尿酸，故对慢性痛风效佳

　　9、目前临床常用的能抑制尿酸合成的药物

　　A、秋水仙碱

　　B、塞来昔布

　　C、别嘌醇

　　D、丙磺舒

　　E、对乙酰氨基酚

　　二、B

　　1、A.布洛芬

　　B.对乙酰氨基酚

　　C.阿司匹林

　　D.吡罗昔康

　　E.保泰松

　　<1> 、解热作用很强，几乎没有抗炎作用的是

　　A B C D E

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　　一、阿片生物碱类镇痛药

　　吗啡

　　(一)药动学特点

　　1.首关效应显著，故常注射给药。

　　3.主要代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸的镇痛活性明显强于吗啡。

　　4.代谢物及原形主要经肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄，t 1/2约2.5～3h。

　　5.也可通过胎盘进入胎儿体内。

　　(二)药理作用

　　1.中枢神经系统

　　(1)镇痛和镇静：吗啡镇痛作用强大，对各种疼痛均有效，对慢性持续性钝痛的效果优于急性间断性锐痛。

　　(2)抑制呼吸：降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，并抑制呼吸调节中枢。

　　(3)镇咳：抑制延脑咳嗽中枢

　　(4)催吐：兴奋延脑催吐化学感受区(CTZ)。

　　(5)缩瞳：针尖样瞳孔常作为诊断吗啡过量中毒的重要依据之一。

　　2.兴奋平滑肌

　　(1)胃肠道：使胃排空和推进性肠蠕动减弱;同时抑制消化液分泌;还具有抑制中枢的作用，使患者便意迟钝。最终导致肠内容推进受阻，引起便秘。

　　(2)胆道：

　　(3)其他平滑肌：延长产程，影响分娩;增强膀胱括约肌张力。导致尿潴留;对输尿管也有收缩作用。对支气管哮喘患者，禁用。

　　3.心血管系统 吗啡扩张阻力血管和容量血管，引起直立性低血压。其降压作用与吗啡促组胺释放，扩张血管有关;也与吗啡作用于孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低有关。由于吗啡抑制呼吸中枢，造成二氧化碳潴留，继发性引起脑血管扩张和脑血流量增加，导致颅内压升高。因此，颅外伤和颅内占位性病变者禁用。

　　临床应用

　　1.镇痛 各种疼痛。对内脏绞痛应与解痉药阿托品合用。

　　原则：明确诊断;慢性钝痛不用;内脏平滑肌痉挛疼痛合用阿托品;临产阵痛不用。

　　2.心源性哮喘 由于急性左心衰竭而突然发生急性肺水肿。吗啡抑制呼吸中枢，降低其对二氧化碳的敏感性，使呼吸变慢;此外吗啡尚可扩张外周血管，降低外周阻力;药物的镇静作用可消除患者的焦虑紧张情绪。

　　3.止泻 用于急、慢性消耗性腹泻。

　　(四)不良反应

　　1.血压下降、针样瞳孔、呼吸抑制

　　(五)作用机制

　　μ、δ、κ受体属G蛋白偶联受体。吗啡激动阿片受体后，通过G蛋白抑制腺苷酸环化酶，降低细胞内cAMP水平;或影响与G蛋白偶联的离子通道的活性，如激活K -通道、抑制电压门控Ca2+通道，使膜电位超极化。

　　1.阿片类作用特点

　　①高效性、高选择性;

　　②立体特异性;

　　③有特异的拮抗剂。

　　④提示：脑内存在特异的作用点——阿片受体

　　阿片受体亚型：κ、μ、σ、δ

　　3.产生成瘾性机制

　　①神经组织对吗啡产生适应...